Development of new biomarkers to predict the therapeutic efficacy and prognosis of systemic chemotherapy for hepatocellular carcinoma

• Project/Area Number: 23K15068
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 前阪 和城 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (80974857)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 肝細胞癌 / バイオマーカー / 複合免疫療法 / 薬物療法 / 個別化医療

Outline of Research at the Start

肝細胞癌に対して薬物療法を施行した約600例が既に前向きに登録されており、臨床データや血液サンプルおよび肝腫瘍組織サンプルが治療前および治療経過中に収集されている。それらの症例の臨床データおよび保存検体を用いて、癌免疫微小環境を反映する炎症性サイトカインや、ctDNAおよび肝腫瘍組織における遺伝子変異を評価し、各薬剤の治療効果を予測する新規バイオマーカーを明らかにする。各薬剤での奏功・非奏功や他剤との優劣が予測可能な因子を特定することにより、最適な薬剤選択によるシークエンシャル治療が可能となる。効率的な治療薬剤の選択により、薬物療法の個別化を実現することで、生命予後の延長が期待できると考える。

Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌に対して薬物療法を施行した症例を集積した多施設共同研究Osaka Liver Forum（OLF）への症例登録を継続し、新規薬剤を実施された症例も含めて、前向き観察コホートを800例まで拡大した。
複合免疫療法を実施された症例を対象に得られた臨床情報を用いて、短期的に各薬剤での奏功症例と非奏功症例の比較検討を行い治療効果の予測可能なバイオマーカー候補の探索を実施している。
また、長期のフォローアップを経た症例を対象に治療効果や生命予後に関与する因子の検討を行い論文発表を行った。
Kai M, Hikita H, Kazuki M, et al. Clinical factors associated with the therapeutic efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter prospective observational study. PLoS One. 2024 Jan 2;19(1):e0294590.

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

症例集積は順調であり、得られたデータから論文発表を行った。

Strategy for Future Research Activity

前向き観察コホートの拡大を継続し、より長期に観察を実施した症例でバイオマーカーの探索を実施する。

Research Products

• [Journal Article] Clinical factors associated with the therapeutic efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter prospective observational study (2024)
  • Author(s): Kai M, Hikita H, Kazuki M, Tahata Y, Shinkai K, Doi A, Ohkawa K, Miyazaki M, Ishida H, Matsumoto K, Nozaki Y, Yakushijin T, Sakamori R, Kaneko A, Iio S, Nawa T, Kakita N, Morishita N, Hiramatsu N, Usui T, Imanaka K, Doi Y, Sakakibara M, Yoshida Y, Oze T, Kodama T, Tatsumi T, Takehara T.
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 19 Issue: 1 Pages: e0294590-e0294590
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0294590
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 切除不能肝細胞癌に対するアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法における抗生剤使用の影響 (2023)
  • Author(s): 前阪 和城、疋田 隼人、竹原 徹郎
  • Organizer: 第109回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 切除不能肝細胞癌に対するアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法と後治療としてのレンバチニブの治療成績 (2023)
  • Author(s): 前阪 和城、疋田 隼人、竹原 徹郎
  • Organizer: 第59回日本肝臓学会総会
• [Presentation] 切除不能肝細胞癌に対するアテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法の治療効果予測因子の検討 (2023)
  • Author(s): 前阪 和城、疋田 隼人、竹原 徹郎
  • Organizer: JDDW 2023
• [Presentation] Clinical factors associated with the therapeutic efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter prospective observational study (2023)
  • Author(s): Kazuki Maesaka, Hayato Hikita, Machiko Kai, Yuki Tahata, Kazuma Shinkai, Akira Doi, Kazuyoshi Ohkawa, Masanori Miyazaki, Hisashi Ishida, Kengo Matsumoto, Yasutoshi Nozaki, Takayuki Yakushijin, Ryotaro Sakamori, Takahiro Kodama, Tomohide Tatsumi, and Tetsuo Takehara
  • Organizer: AASLD 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinical factors associated with the therapeutic efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter prospective observational study (2023)
  • Author(s): Kazuki Maesaka, Hayato Hikita, Machiko Kai, Yuki Tahata, Kazuma Shinkai, Akira Doi, Kazuyoshi Ohkawa, Masanori Miyazaki, Hisashi Ishida, Kengo Matsumoto, Yasutoshi Nozaki, Takayuki Yakushijin, Ryotaro Sakamori, Takahiro Kodama, Tomohide Tatsumi, and Tetsuo Takehara
  • Organizer: APASL Oncology 2023
  • Int'l Joint Research