| Project/Area Number |
23K15126
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
竹治 泰明 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (30972004)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 大動脈弁狭窄証 / 遺伝子 / Polygenic Risk Score / SNV / 予防医学 / 多遺伝子リスクスコア |
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| Outline of Research at the Start |
本邦では高齢化に伴い大動脈弁狭窄症患者は急激に増加しており、今後も増加の一途を辿ることが見込まれている。しかしそれに比して大動脈弁狭窄症の発症・進行メカニズムは十分に解明されておらず、その予防法についての報告は皆無である。本研究開発の目標は、遺伝的および疫学的アプローチにより、大動脈弁狭窄症の発症・進行リスクを解明することである。本研究開発は我が国ひいては世界における大動脈弁狭窄症に対する発症・進行予防戦略開発および個別化医療の契機となりうる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
大動脈弁狭窄症の発症・進行メカニズムは十分に解明されておらず、その予防法についての報告は皆無である。そこで本研究の目的は、遺伝的および疫学的アプローチにより、大動脈弁狭窄症の発症・進行リスクを解明することである。本研究では日本人特有の生活習慣や食習慣など1,000を超える独創的な調査項目を評価している19,000名規模のコホートを用いて、2011年以降蓄積されたデータより大動脈弁狭窄症の有無、進行、複合的臨床情報を継続して抽出・解析を行い、以下のPhaseに分けて研究を進めている。
①Phase-1: PRSASの算出：PRSAS算出のため、全ゲノム構造を疑似的に再構成（インピュテーション）後のSNV解析データを行い、遺伝的連鎖不平衡を加味した民族横断的PRSAS算出を行う
②Phase-2 (2025年度): PRSASのイベント発症リスク層別化マーカーとしての有用性評価：大動脈弁狭窄症の進行および心不全、死亡をアウトカムとするCox比例ハザードモデルを用いた関連解析を行いPRSASのパワーを検証する。加えて、後天性環境要因も加味した層別解析を行い、遺伝的リスクが、特定の後天性環境要因によりキャンセルしうるかどうかを検証する。
本研究進行にあたり、大動脈弁狭窄症に臨床学的検討を行なっており、大動脈弁狭窄症の外科的および経カテーテル的大動脈弁置換術後の臨床成績について検討を行い、論文出版を行なった (Takeji Y, et al.Cardiovasc Interv Ther. 2024 Jan;39(1):65-73) 。また、大動脈弁狭窄症進行のハイリスク群である家族性高コレステロール血症患者における臨床学的特徴について検討を行い、論文出版を行なった
(Takeji Y, et al.JACC Asia. 2023 Sep 19;3(6):881-891)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PRSAS算出のためのコホート内で遺伝学的検査の同意を得られた患者においてgenotypingを行なっており、現在1000例以上のgenotypingが終了している。引き続きgenotypingを進行中である。また、本研究実施にあたり、大動脈弁狭窄症の臨床学的検討を行なっており、大動脈弁狭窄症の外科的および経カテーテル的大動脈弁置換術後の臨床成績について検討を行い、論文出版を行なった (Takeji Y, et al.Cardiovasc Interv Ther. 2024 Jan;39(1):65-73) 。また、大動脈弁狭窄症進行のハイリスク群である家族性高コレステロール血症患者における臨床学的特徴について検討を行い、論文出版を行なった
(Takeji Y, et al.JACC Asia. 2023 Sep 19;3(6):881-891)。
よって研究は概ね順調に進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きPRSAS算出のためのコホート内でのgenotypingを進めていく。またこれによって得られた遺伝学的データとコホート内の臨床学的データの統合を行い、心不全、死亡をアウトカムとするCox比例ハザードモデルを用いた関連解析を行う予定である。加えて、後天性環境要因も加味した層別解析を行い、遺伝的リスクが、特定の後天性環境要因によりキャンセルしうるかどうかを検証していく。
また、並行して大動脈弁狭窄症およびそのハイリスクとなりうる集団における臨床学的検討も並行して行なっていく予定である。
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