疾患iPS細胞由来分化心筋細胞を用いたホスホランバン心筋症の病態解明

Research Project

Project/Area Number	23K15128
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	田端智香大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任研究員 (30973094)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords	iPS細胞 / 心筋症 / ホスホランバン
Outline of Research at the Start	心筋細胞のカルシウムイオン動態を調整することで収縮、弛緩を制御する分子であるホスホランバン(PLN)遺伝子の変異は、心移植到達率の高い予後不良な心筋症を引き起こす。最も多いPLN p.Arg14del (R14del)変異は、難治性不整脈と重症心不全を特徴とする心筋症の原因となるが、その分子メカニズムは不明である。本研究では、PLN R14del心筋症による重症心不全症例から疾患iPS細胞を樹立し、ゲノム編集によりPLN遺伝子を精密に改変したアイソジェニックiPS細胞を作成する。その分化心筋を用いた詳細な機能解析を行うことで、疾患発症の根底となる分子メカニズムを解明する。