Elucidating the Mechanisms of Myocardial Injury in Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy: A Focus on Necroptosis.

Research Project

Project/Area Number	23K15162
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	大和田渉札幌医科大学, 医学部, 助教 (70896589)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2023: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords	ドキソルビシン心筋症 / ネクロプトーシス / ラパマイシン / オートファジー / ミトコンドリア
Outline of Research at the Start	ドキソルビシン心筋症の発症機序には様々な細胞死の関与が想定されているものの特異的治療方法は確立していない。申請者らは活性酸素種により脱リン酸化酵素であるDUSP5、PHLPP-1がミトコンドリアへ移行しミトコンドリア膜透過性遷移孔開口によるネクローシス促進や、心筋細胞におけるネクロプトーシスの分子機序について解明し、さらに拡張型心筋症患者の心筋におけるネクロプトーシス誘導蛋白、MLKLの核蓄積が死亡率と関連することを報告した。本研究では、MLKLノックアウトマウスを用いてネクロプトーシスと様々な細胞死の分子機構連関を解明し、ドキソルビシン心筋症発症の分子機序と新規治療方法の解明を目的とする。