| Project/Area Number |
23K15169
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
関 康史 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20649488)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 動脈硬化 / 炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
心血管疾患を引き起こす、動脈硬化の進展の機序には炎症が重要な役割を果たすが、その機序は明らかではない。心血管疾患のリスクが増加する成長ホルモン(GH)分泌不全症の患者血清中の炎症マーカーの上昇や、GH欠乏状態のマウスやヒトの脂肪組織(プロ)レニン受容体発現の増加、(プロ)レニン受容体による炎症の調節機構等の報告から、GH欠乏が脂肪組織(プロ)レニン受容体を介して炎症を惹起する可能性がある。本研究では、臨床及び基礎研究を用いて、GH依存性脂肪組織(プロ)レニン受容体による炎症の制御機構を解明し、GH欠乏状態での動脈硬化における脂肪組織(プロ)レニン受容体の役割を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
GH欠乏状態での動脈硬化における脂肪組織(プロ)レニン受容体の役割を解明することを目的とし、まず、非機能性下垂体疾患患者171例を対象に、GH分泌能と炎症マーカーである血中高感度CRP値との関連を後ろ向きに検討した。高感度CRPは、GH分泌能を示すGHRP-2負荷後GH頂値(GHpeak)と有意な負の相関を示し(r = -0.50, P ＜ 0.001)、重症GH分泌不全合併例で非合併例と比べ有意に高値だった(P ＜ 0.001)。高感度CRPの重回帰分析では、他の下垂体前葉ホルモンを含む多変量で調整してもGHpeakは有意であり(β = -0.343, P = 0.001)、GH以外の前葉ホルモン欠乏患者60例を除外しても有意(β = -0.263, P = 0.009)だった。下垂体手術を行った者の手術1年後の高感度CRPとGH分泌能の変化量(Δ)を縦断的に検討すると、Δ高感度CRP (60例)は、ΔGHpeakと有意な負の相関を示した(r = -0.46, P ＜ 0.001)。これらのことからGHの分泌低下が炎症の惹起に関連することが示唆された。
次に、成人GH分泌不全症に対するGH補充療法と炎症の関連を前向きに観察した。８例の患者(平均50歳、男性4例、BMI 31.9 kg/m2)において、6ヶ月のGH補充療法後に高感度CRPが有意に低下することが示された（P = 0.001）。一方、GH補充療法前後で体組成や脂質代謝マーカー、肝機能に有意な変化は見られなかった。高感度CRPとGH分泌能の変化量(Δ)の間には有意な負の相関が見られた（R = -0.78, P = 0.023）。GH補充療法が炎症に対して抑制的に作用することが示唆された。現在、血中（プロ）レニン受容体測定を含めさらなる解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
GH分泌能と炎症の関連についてアメリカ内分泌学会誌で発表した。前向き研究については現在解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
前向き研究の解析を進め学会発表、論文発表を行う。
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