Creating therapeutic strategies targeting both aldosterone and AGEs-RAGE axis for stopping kidney diseases progression
| Project/Area Number |
23K15240
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
田口 顕正 久留米大学, 医学部, 講師 (10647738)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | AGE-RAGE系 / MR発現量 / 炎症性サイトカイン / 線維化サイトカイン / アルドステロン / ミネラロコルチコイド受容体 / 終末糖化産物 / RAGE |
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| Outline of Research at the Start |
アルドステロンはミネラロコルチコイド(MR)受容体を介してCKDの進展に深く関与し、その制御が末期腎不全への進展抑制に重要である。アルドステロンにより惹起されるAGE-RAGE系が腎臓病の進展を如何に促進するのか、アルドステロン-AGE-RAGE系が免疫細胞の賦活化へ与える影響について検証を行い、CKDの進行に悩む患者の新たな治療法を創出する。また、現代人が当たり前のように摂取している清涼飲料水が外因性AGEのソースとなり免疫細胞の賦活化や腎臓病の進展に関与している可能性が考えられ、生活習慣の改善からCKD進展を抑制する方法も創出する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
健常者と原発性アルドステロン患者から採取した末梢単核球のRNAを単離しRNAseqを行うためにRNA採取を行った。Quality controlを行うと、RNAseqを行うためのQualityは得られなかった。保存状態が問題だったと考えられたため、新鮮なRNAから作成していたcDNAを使用し現在ｑPCRにて多くのサイトカイン産生や線維化促進サイトカインの産生について測定を行っているところである。RAGEやHMGB-1などのAGEに関連するシグナルが上昇していることを確認でき、かつ、そのAGE-RAGE系に関連する
シグナルとMR発現が有意に正相関することを見出した。次に炎症性サイトカインや線維化促進サイトカインレベルとAGE-RAGE系シグナル発現が正相関するか検討する予定としている。
また、MR活性化モデルであるDOCAsaltマウスの腎臓でCD3陽性T細胞やマクロファージの浸潤を評価すると、コントロール群と比べ明らかに炎症細胞の浸潤が増加していた。AGEの受容体であるRAGEをノックアウトする、もしくは抗RAGE抗体を投与しRAGEを抑制すると炎症細胞浸潤が抑制されることから、MR活性化による炎症細胞活性化はRAGEを介して惹起されていることがわかった。つまり、RAGEの抑制はMR活性化を及ぼす塩分摂取や高脂肪食摂取・肥満などの病態における慢性炎症を抑制し、臓器障害を予防する可能性があると考えられる。今後はそのメカニズム解明を行っていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
RNAseqは行えなかったが、qPCRを行うことで補填している。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定としていたRNAseqは、RNAの質の問題で施行できなかった。しかし、qPCRにて数多くのRNA発現量を測定しているので、その分を補填できていると考える。今後もqPCRでさらなる解析を進めていきたい。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
