Elucidation of the IL-9-Pyy related mechanism of skin inflammation

• Project/Area Number: 23K15288
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 神谷 詩織 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (20826797)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: IL-9 / Pyy / 炎症性皮膚疾患

Outline of Research at the Start

アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬は症状を繰り返す難治性の慢性炎症性皮膚疾患であり、表皮角化細胞に加えて、T細胞やマスト細胞などの免疫細胞の機能異常が複雑に関係して病態を形成すると考えられている。申請者は炎症性皮膚疾患において、IL-9とPyyの相互作用により皮膚炎症の悪化が生じることを見出したが、未だ不明点も多い。この研究では、炎症性皮膚疾患のマウスモデルやヒトの皮膚病変組織を用いて、表皮角化細胞やT細胞へのIL-9およびPyyの機能的な役割を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬などの慢性炎症性皮膚疾患は、病態に関与する細胞群が多岐にわたる。アトピー性皮膚炎ではTh2タイプ、尋常性乾癬ではTh17タイプの免疫応答が関与することが明らかになっているが、本研究では、ケラチノサイトとマスト細胞を中心としたIL-9-Pyy軸という新規液性因子動態の視点で、炎症性皮膚疾患の病変形成のメカニズムを解明することを目的としている。アトピー性皮膚炎病変部および尋常性乾癬の病変部での炎症細胞浸潤や各種サイトカインについて解析した。正常皮膚と比較して、炎症性皮膚疾患の病変部ではマスト細胞の数が増加し、浸潤している細胞数と表皮の肥厚の程度に相関があった。さらに症例数を増やして解析をすすめる。マウスモデルの解析では、強く炎症が生じたことで、表皮の評価が難しい点があり、炎症惹起の方法について再検討中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床検体の収集に時間を要しているため。

Strategy for Future Research Activity

今後、臨床検体収集をさらにすすめ、血清中の各種サイトカインなどについて解析する。
マウスモデルについても実験を重ねる。

Research Products

• [Journal Article] Bob1 maintains T follicular helper cells for long-term humoral immunity (2024)
  • Author(s): Yanagi Masahiro, Ikegami Ippei, Ichimiya Shingo, et al
  • Journal Title: Communications Biology Volume: 7 Issue: 1 Pages: 185-185
  • DOI: 10.1038/s42003-024-05827-0
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Circulating T follicular helper 2 cells, T follicular regulatory cells and regulatory B cells are effective biomarkers for predicting the response to house dust mite sublingual immunotherapy in patients with allergic respiratory diseases (2023)
  • Author(s): Shigehara Katsunori、Kamekura Ryuta、Ikegami Ippei、Sakamoto Hiroshi、Yanagi Masahiro、Kamiya Shiori、Kodama Kentaro、Asai Yuichiro、Miyajima Satsuki、Nishikiori Hirotaka、Uno Eiji、Yamamoto Keisuke、Takano Kenichi、Chiba Hirofumi、Ohnishi Hirofumi、Ichimiya Shingo
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 14 Pages: 1284205-1284205
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1284205
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of cigarette smoke on interleukin-17A- and interleukin-17F-driven skin inflammation: An in vitro study (2023)
  • Author(s): Kobayashi Keiju、Kamekura Ryuta、Kamiya Shiori、Ikegami Ippei、Takano Kenichi、Uhara Hisashi、Ichimiya Shingo
  • Journal Title: Journal of Dermatological Science Volume: 110 Issue: 3 Pages: 99-102
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2023.05.002
  • Peer Reviewed