| Project/Area Number |
23K15289
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
渡邉 裕子 (國見裕子) 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10567605)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | 重症薬疹 / Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / バイオマーカー / 抗Ro60抗体 / 抗SS-A抗体 / Ro52抗体 / Ro60抗体 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、シェーグレン症候群（SjS）や全身性エリテマトーデス（SLE）でみられる自己抗体である抗SS-A抗体が、SJS/TENの重症化・予後予測因子となるとの知見を見出した。抗SS-A抗体は、その対応抗原によって抗Ro52抗体・抗Ro60抗体の2種に分別される。本研究では、SJS/TENにおけるこの自己抗体および対応する抗原エピトープを特定し、SJS/TENの層別化に有用なバイオマーカーの確立を目指す。また抗Ro52抗体・Ro52抗原のSJS/TENの病態への関与の有無を解明し、新規治療応用への基盤を構築することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、重症薬疹として知られるStevens-Johnson症候群（SJS）および中毒性表皮壊死症（TEN）における重症化および予後の予測因子として、抗SS-A抗体に焦点を当てた。抗SS-A抗体は、シェーグレン症候群（SjS）や全身性エリテマトーデス（SLE）などの自己免疫疾患患者において一般的に検出される自己抗体であるが、本研究では重症または予後不良のSJS/TEN患者、とくに重症度の高いTENの約30％と高頻度に検出されることを確認した。さらに、抗SS-A抗体の抗体価は、SJS/TENの重症度や予後と相関することを明らかにした。この抗SS-A抗体はSJS/TEN急性期に上昇がみられるが、治癒後に低下することが示され、SJS/TENの病勢や病態による一過性の産生であることが考えられた。これらの内容についての研究成果を学術論文で発表した。抗SS-A抗体は、その対応抗原に応じて抗Ro52抗体と抗Ro60抗体の2種類に分類される。患者血清を用いた研究により、このうち抗Ro60抗体との関連性が強いことを明らかにした。現在、抗Ro60抗体およびその標的であるRo60抗原に着目し、SJS/TENの病態に与える影響に関する研究を施行しており、SJS/TENの患者検体およびヒト表皮細胞を用いた機能実験を遂行している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
この研究の進捗はおおむね順調である。患者データの収集が迅速に行えており、臨床的な解析を基に学術論文を発表することができた。一時的に培養細胞や試薬の供給に困難があったものの、基礎実験は各段階での問題解決が効率的に行われている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究では、抗Ro60抗体の標的であるRo60抗原に焦点を当てた研究を予定している。まず、患者検体を用いて、Ro60抗原の発現を評価する。次に、細胞実験を用いてSJS/TEN類似の細胞死を誘発して、Ro60抗原の発現について解析を行う。さらに、細胞実験として、抗Ro60抗体の有無で細胞死や炎症反応の変化が生じるかを検証する。
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