Identification of pathogenesis-promoting interferon-stimulated genes and development of regulatory strategies in mature B-cell tumors

• Project/Area Number: 23K15330
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 水谷 信介 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40883088)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 成熟B細胞性腫瘍 / インターフェロン刺激遺伝子 / 骨髄由来抑制系細胞

Outline of Research at the Start

研究代表者らは成熟B細胞性腫瘍において、治療薬による細胞障害性刺激や腫瘍微小環境シグナルによってIFN刺激シグナルが活性化すること、腫瘍細胞や腫瘍環境における骨髄由来抑制系細胞などにおいてIFN刺激遺伝子(IFN stimulated gene:ISG)が発現誘導されること、従来から想定されてきた抗腫瘍免疫活性化機能とは相反して化学療法抵抗性、ならびに抗腫瘍免疫抑制を誘導することを見出した。本研究では難治性成熟B細胞性腫瘍において、治療抵抗性獲得、抗腫瘍免疫破綻を促進するISGを機能的解析によって同定し、その制御機構を明らかにすることで、難治病態克服戦略開発のための新規知見の確立に挑戦する。