血中BAFF活性及び一細胞解析によるループス腎炎の病態解明とバイオマーカーの確立

Research Project

Project/Area Number	23K15345
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	糸田川英里大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (10973597)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000) Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords	SLE / BAFF / IFN-I / lupus nephritis / 全身性エリテマトーデス
Outline of Research at the Start	全身性エリテマトーデスは全身の臓器を侵す自己免疫疾患である。中でもループス腎炎は成人SLE患者の約40％が罹患し一部の患者では末期腎機能障害に至る難治性かつ慢性の臓器障害であり、早期の診断と層別化による治療選択の必要性が指摘されている。申請者は、先行研究でSLE患者の尿中に腎炎の病態において重要と考えられているB cell-activating factor (BAFF)の生理活性が検出されることやメサンギウム細胞がBAFF産生細胞の一つであることを見出した。本研究では、SLE患者検体におけるBAFFやIFN-I活性のバイオマーカーとしての確立や腎炎の病態解明を目指す。
Outline of Annual Research Achievements	申請者は、全身性エリテマトーデス（SLE）患者における血清BAFF活性と尿中BAFF活性の、ループス腎炎における病的意義や、SLE患者を血清IFN-I/BAFF活性に基づいて層別化を行うことの重要性について既報にして示し、現在、その詳細なメカニズム等についての解析を行っている。具体的には、さらに患者検体数を増やして解析することを目標とし、SLE患者の血球や血清を収集しながら、腎組織や末梢血の遺伝子解析の準備を行なっている。特に、抗BAFF抗体Belimumabや抗IFN受容体抗体Anifrolumab投与中の患者に着目し、治療前後の血球や血清の解析を行なっているところである。 SLE患者の尿検体の収集も進めており、ループス腎炎の尿中BAFF活性による診断能をより多い検体で確立させるため、特に腎生検を行なって組織型のわかっている患者、治療導入前の患者等の検体を積極的に収集している。また、BAFFの生体内での働きをより詳細に解析するため、BAFFのタンパク構造などにも着目し、SLE患者血清中のBAFFの動態や機能の解析を進めており、生体内での構造を解明するための実験手技を確立したところである。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 検体の収集が概ね予想通りに進んでいる。また、BAFFのSLEにおけるタンパク質の動態について新たな知見を得るための実験手技を確立した。遺伝子解析のための組織・血球採取や解析の準備が進んでいる。
Strategy for Future Research Activity	収集した検体の症例数が目標数に達したところで、尿や血清のBAFFやIFN-I活性の測定を行う。 BelimumabやAnifrolumab治療前後の変化に着目した解析を行う。また、患者血球や組織の発現遺伝子の解析を進める。