関節リウマチ滑膜細胞の時計遺伝子Bmal1がNF-κBの転写活性に与える影響

Research Project

Project/Area Number	23K15347
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	金城健太神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (60897586)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Keywords	関節リウマチ / 時計遺伝子 / 炎症性メディエーター / 滑膜細胞 / NF-κB
Outline of Research at the Start	【背景】関節リウマチ(RA)は寛解と再燃を繰り返す慢性進行性の多発性関節炎で、関節リウマチ滑膜細胞(RA-FLS)の増殖と炎症が制御不能となって関節破壊が進行する。また、その病状は朝のこわばり、夜間に亢進する炎症性サイトカイン分泌を特徴とする症状の日内変動を示す。申請者はこれまで時計遺伝子とRAの疾患活動性の関連や時計遺伝子Bmal1がRA-FLSの炎症性メディエーター産生、RA患者の概日リズムに与える影響について報告してきた。【目的】RA-FLSの増殖やサイトカイン産生に中心的な役割を果たすNF-κBとBMAL1との相互作用に着目し、Bmal1がRAの治療標的となり得るか否かを検証する。