| Project/Area Number |
23K15362
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
河喜多 智美 北海道大学, 人獣共通感染症国際共同研究所, 博士研究員 (10921067)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | MAC症 / マウス感染モデル / アジュバント / TLR3 |
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| Outline of Research at the Start |
Mycobacterium avium complex (MAC)症は、既存の抗結核薬の効果が乏しく、新しい治療法の開発が急務である。MAC症では感染が持続するにつれてTh1型免疫の減弱が生じることが知られており、Th1型免疫を誘導する分子がその治療薬候補として有望である。
Toll様受容体(TLR3)のアゴニストARNAXは細胞傷害性T細胞(CTL)誘導するTh1型アジュバントとしてがん領域で開発が進んでいる。本研究では、MACの感染に対してARNAXの有効性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Mycobacterium avium complex(MAC）は宿主免疫から逃れ、難治性慢性感染を引き起こす。Toll-like receptor (TLR)のアゴニストは、免疫不活化剤として、MAC症の補助的治療効果を示すことが期待されている。本研究では、 新規TLR3アゴニストであるARNAXのMAC症に対する投与効果をマウスモデルで検討する。
本年度は、代表的なMAC症の起炎菌であるMycobacterium avium subsp. hominissuis (MAH)の臨床分離株を用いて、MAC感染マウスモデルの作製を行った。0.5-5×10^7 CFUをC57BL/6マウスに腹腔内接種または経気道接種し、肺、脾臓および肝臓における菌量の変化と肉芽腫様病変の形成を感染9週目まで評価した。
腹腔内接種では、各臓器より検出される菌量は感染3週から6週で増加し、6週から9週で安定する傾向が認められた。明らかな肉芽種様病変は感染6週以降の肝臓から確認された。菌を貪食したマクロファージの集塊を含む病変は、脾臓では感染3週後、肺では6週以降で顕著であった。経気道接種による感染では、肺全体に亘って強い炎症と菌体が観察され、菌量も感染9週目まで高い値を示した。脾臓および肝臓でも明らかな病変部を認め、肝臓では感染6週以降で肉芽腫様病変が観察された。
今後はこれらを指標に、ARNAXの投与効果を検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
MAC感染マウスモデルの検討にあたり、当初予定していたM. avium ATCC25291株以外にMAHの臨床分離株の検討を追加した。M. avium ATCC25291株はMAHとは異なる病原性を示すため、MAHの臨床分離株の方が本研究の目的に適していると判断した。
また、ARNAXの使用に関する手続きに時間を要したため、ARNAXを用いた検討に遅れが出ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
検討したMAHの感染マウスモデルでARNAXの投与効果を検討する。
また、ARNAXがMAC感染マクロファージにもたらす影響をin vtroで解析する。
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