加齢による副腎由来ホルモンの不均衡に基づいたフレイル診療戦略の構築
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23K15392
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
馬越 真希 九州大学, 医学研究院, 特別研究員(RPD) (20789672)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 骨粗鬆症 / フレイル / 副腎 / ステロイド |
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| Outline of Research at the Start |
フレイルの中核的な特徴としてサルコペニアがあり、多くが骨粗鬆症や内臓脂肪型肥満を伴う。これらの一連の体組成の変化はオステオ・サルコペニア肥満と表現される。一方、ストレス応答の要である副腎では、加齢により組織形態は変化し、ホルモン分泌は不均衡となる。我々は副腎をフレイルの進展における責任臓器と位置付けた。本研究では、副腎組織の加齢性変化を単一細胞レベルで検討し、網羅ステロイドミクス解析との統合により加齢による副腎由来ホルモンの不均衡を解明する。機械学習を駆使して副腎由来ホルモンの不均衡がオステオ・サルコペニア肥満に及ぼす影響を明らかにして、フレイルのサロゲートモデルを開発し、診療指針を構築する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
主要な内分泌臓器である副腎は、内外のストレスに応答してホルモンを分泌し、生体の恒常性を維持している。副腎は3層構造を呈する皮質と髄質より構成され、皮質では層特異的にステロイドホルモン（ミネラルコルチコイド、グルココルチコイド、副腎アンドロゲン）が産生され、髄質ではカテコールアミンが産生される。ホルモン過剰状態では、ストレス応答性が破綻し、様々な加齢性疾患を引き起こす。今年度は、LC/MS/MS法を用いて、網羅的ステロイドミクス解析を実施し、クッシング症候群（コルチゾール産生副腎腫瘍）およびアルドステロン産生腫瘍の患者を対象として、副腎由来ステロイド代謝産物がどのように骨粗鬆症に関与しているのかを検討した。コルチゾール産生副腎腫瘍の患者では、コルチゾールのみならず、腫瘍に由来するミネラルコルチコイド代謝産物(11-デオキシコルチコステロン)の過剰や、腫瘍に付随する萎縮した副腎皮質に由来するアンドロゲン代謝産物(アンドロステロン・グルクロニド)の欠乏が骨粗鬆症リスクに協調して影響することを解明した。特に、アンドロステロン・グルクロニドは、加齢や慢性ストレスにおいても変容し得るため、副腎における加齢を示す指標としての可能性が示唆された。副腎クッシング症候群では、副腎腫瘍と萎縮した付随副腎の双方に由来するステロイド代謝物が重要な役割を担っていることが明らかとなり、ステロイド骨粗鬆症の病態において新たな洞察を提供する臨床的意義の大きい成果と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
副腎クッシング症候群を対象としたステロイドミクス解析を実施し、ステロイド骨粗鬆症の成因解明に向けた成果が得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
副腎クッシング症候群を対象としたステロイドミクス解析により、骨強度に寄与するステロイド代謝産物が同定された。今後は健常者での検証を実施し、バイオマーカーの確立を目指す。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Adrenal steroid metabolites and bone status in patients with adrenal incidentalomas and hypercortisolism.2023
Author(s)
Nakao H, Yokomoto-Umakoshi M*, Nakatani K, Umakoshi H, Ogata M, Fukumoto T, Kaneko H, Iwahashi N, Fujita M, Ogasawara T, Matsuda Y, Sakamoto R, Izumi Y, Bamba T, Ogawa Y*.
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Journal Title
eBioMedicine
Volume: 95
Pages: 104733-104733
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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