糖尿病におけるアルドラーゼBを介した新たなインスリン分泌障害機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23K15406
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	井上亮太群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (40902763)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords	糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン分泌
Outline of Research at the Start	糖尿病では糖毒性が膵β細胞機能を障害し、糖尿病病態形成に関わるがその分子機構は不明である。申請者はこれまで、2型糖尿病患者の膵島で発現上昇するミトコンドリア蛋白のUCP2が、解糖系酵素のアルドラーゼB（AldoB）の発現誘導を介して膵β細胞機能を障害することを報告してきた。本研究ではAldoBによる膵β細胞障害機構を、膵島活動電位測定、蛋白翻訳解析およびシングルセル蛋白解析により明らかにする。また、AldoBの発現抑制による膵β細胞保護効果を動物モデルおよびヒト膵島を用いて検証する。以上により、糖尿病下においてAldoBが膵β細胞機能を障害する新たな分子基盤を解明し、治療応用への知見を得る。