| Project/Area Number |
23K15432
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
宮内 玄徳 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00961707)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 腹腔マクロファージ / 早産児腹膜炎 |
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| Outline of Research at the Start |
早産児腹膜炎は、細菌感染による敗血症や多臓器不全を引き起こす致死率が高い疾患である。研究者らが開発した糞便懸濁液投与法を用いた早産児腹膜炎モデルマウスにおいて成獣モデルに比べてIL-12やIFN-γなどの免疫応答が上昇しないことが明らかにした。腹腔マクロファージに着目した本研究は、早産児における腹腔マクロファージの特性に関する研究が限られていることから、早産児腹膜炎での腹腔マクロファージの免疫応答について明らかにすることを目的とし、ヒト早産児腹膜炎の病態解析を行い、新たな免疫賦活療法の開発につなげ、救命率の改善に貢献することを目指している。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、早産児腹膜炎が腹腔内の細菌感染から全身の敗血症や多臓器不全を引き起こし、致死率が高い疾患であることに対処するため、早産児腹膜炎モデルマウスを用いて免疫応答の変化を解明しようと試みている。このモデルマウスでは、腹膜炎発症後の死亡が24時間以内の急性期に多く見られ、早産児特有の自然免疫系の未熟さが関与していると考えられる。特に、成獣モデルでは見られるIL-12、IFN-γの有意な上昇が早産児モデルでは確認されなかった。これにより、腹腔マクロファージの特性と免疫応答に注目し、早産児腹膜炎における致死率の高さに対する新たな免疫賦活療法の開発につながる知見を得ることを目指している。さらに、実臨床に基づいた早産児腹膜炎モデルマウスに対する異なる温度の生理食塩水を用いた腹腔内洗浄効果の検証を行った。その結果、温度が高い生理食塩水を用いるほど、手術後の生存率が低下し、手術後の低体温およびMCP-1の抑制が生存率の低下に関連していることが示された。これらの結果は、早産児腹膜炎の治療における腹腔内洗浄の効果に新たな示唆を与えるものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究の進捗状況は、計画よりもやや遅れている。この遅延の主な理由は、予期せぬ実験結果と実臨床に基づいたモデルの設定変更にある。具体的には、早産児腹膜炎モデルマウスにおける腹腔内洗浄効果の検証を行う過程で、異なる温度の生理食塩水が生存率に及ぼす影響が予想外であったため、実験計画の再評価と調整が必要となった。これにより、研究の進行が遅れる結果となった。さらに、研究に使用する早産児モデルマウスの調達と維持にも時間がかかり、これが全体のスケジュールに影響を与えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、早産児モデルと成獣モデルの間で腹腔マクロファージの解析を比較し、免疫応答の違いを詳細に調査する。現在採取している検体の詳細な解析を進め、新たなデータに基づく研究の深化を図る。また、腹腔マクロファージが果たす役割を明らかにし、それに基づいた新しい治療法の開発に着手する。この治療法の開発には、免疫賦活療法の可能性も含め、早産児腹膜炎の救命率を改善するための複数のアプローチを試みる計画である。これらの研究活動を通じて、早産児腹膜炎に対する新たな治療戦略を提案する。
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