短腸症候群への経肛門的短鎖脂肪酸投与によるIFALD予防の可能性探索
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23K15444
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
橋詰 直樹 久留米大学, 医学部, 助教 (80569434)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 短腸症候群 / 短鎖脂肪酸 / IFALD / 経肛門 |
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| Outline of Research at the Start |
腸内細菌によって大腸内で産生される短鎖脂肪酸 (Short chain fatty acids: SCFAs)は、結腸上皮細胞および肝へのエネルギー源、 大腸粘膜の増殖刺激作用、血流増加作用、炎症抑制効果等の効果を有することが報告されている。本研究では、SCFAsを直接経肛門的に注腸することで結腸内のSCFAs濃度を上昇させ、①大腸粘膜の増生、②肝臓へのエネルギー源としてIFALDを改善し、③SCFAsにより分泌される消化管ホルモンglucagon-like peptide-1(GLP-1)による肝臓内脂肪代謝の改善から、短腸症候群の合併用を予防する革新的治療法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、短腸症候群ラットモデルを作成し、SCFAs注腸により①大腸粘膜の絨毛高、陰窩深の増大, ②大腸粘膜から門脈を介した肝臓へのエネルギー供給と肝機能の改善, ③GLP-1分泌による肝臓内脂肪代謝の改善により、IFALDを予防する革新的治療法の開発を目的とする。
短腸症候群におけるSCFAs注腸療法による腸管粘膜に及ぼす効果、エネルギー供給およびGLP-1分泌によるIFALD予防効果の検討は、未だ国内外でも報告されていない点で独自性が高い。また、有効性が示された場合、経肛門的な薬剤注入は医療経済的にも安価であり、経口・経静脈栄養以外の革新的な新規治療法という点で創造性が高い。
Sprague-Dawleyラット250～300gを用い、イソフルラン麻酔下に右頸静脈から中心静脈カテーテルを留置する。小腸大量切除短腸ラットモデルは、先行研究から8週齢のSD ラットの小腸長は約90ｃｍであるため、トライツ靭帯より5cmの肛門側空腸から回腸末端から5cm 口側の回腸間の小腸を切除し、90％短腸モデルとする。完全静脈栄養管理下に10日間飼育する。
また注腸ラットモデルも作成する。注腸水溶液はSCFAs の割合は酢酸60～75％，プロピオン酸15～25％，酪酸10～15％ 100nmol/Lに生理食塩水に溶解し、5mlをゾンデにて経肛門的に1日1回、モデル作成後より10日間投与する。両モデルの飼育後、小腸、大腸を採取して下記の評価項目を施行する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在実験環境が確立し、モデルの作成を開始している。まだ評価が行えるモデルの予定数に至っておらず、研究を継続する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
90％短腸モデルによる各種モデル作成を行い、注腸モデルの最適なプロトコールを作成し、研究を継続する。腸および肝臓のトランスポーターおよび免疫学的評価により大腸およびIFALDへの影響を評価する。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
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[Presentation] Exchanging tunneled central venous catheters using fibrous sheaths in patients with intestinal2023
Author(s)
Naoki Hashizume,, Fujino A, Ozeki G, Saito T, Fujiogi M, Kano M, Yamamoto Y, Ishimaru T, Tomonaga K, Yoneda A, Kanamori Y
Organizer
KSSMN 2023
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Int'l Joint Research
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