| Project/Area Number |
23K15506
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
阿部 恭平 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30751292)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 膵癌における栄養療法効果 / 腸内細菌プロファイリング |
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| Outline of Research at the Start |
東京慈恵会医科大学附属4病院における前向きコホート試験 （ランダム化）として行う。症例対象研究として、ω3系脂肪酸投与患者において、①研究開始時②開始28日③開始56日において評価項目を比較、前研究の症例蓄積とする。被検者を2群（①ω3系脂肪酸投与群 vs. ②ω3系脂肪酸非投与）に分け、RCTとして、ω3系脂肪酸投与を行っていない膵癌化学療法施行患者と比較する。
被検者：切除不能膵癌で化学療法施行中の患者
方法：被検者に対し、経腸栄養剤（イノラス）2パックを投与し、投与前、投与開始28日目、56日目に評価項目を検査する。
評価：主要評価項目…糞便のRNA解析、病理検体の細菌学的評価、全生存期間
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| Outline of Annual Research Achievements |
多施設・前向きランダム化比較試験として、膵癌患者において①ω3系脂肪酸投与群②ω3系脂肪酸非投与に分け①研究開始②開始28日③開始56日において評価項目を比較した。
評価項目として全生存期間、骨格筋量、化学療法奏効率、化学療法継続率、血中EPA濃度、各種栄養指標、炎症性サイトカイン、細胞性免疫に関する血液検査所見を測定した。
治療開始時有意な差はなかったが、4週間および8週間後、介入群は非介入群に比べて骨格筋量の減少が有意に少なかった。プレアルブミンとレチノール結合タンパク質は、治療後4週目と8週目で介入群が非介入群よりも有意に高値であった。化学療法の投与を中止した回数は介入群で有意に少なかった。
膵癌患者に対してω3系脂肪酸投与によりサルコペニア改善、栄養状態改善が示唆され、化学療法dose intensity上昇に貢献できた。
原著論文Prognostic Significance of Sarcopenia and Eicosapentaenoic Acid Levels in Patients With Unresectable Pancreatic or Biliary Tract Cancerを発表し膵癌とω系脂肪酸治療効果について発表した。さらに原著論文Improvement in sarcopenia by omega-3 fatty acid-fortified enteral nutrition with Inolus in patients with unresectable pancreatic and biliary tract cancer undergoing chemotherapy: A randomized controlled trialを現在投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵癌の腸管免疫というテーマについて臨床研究をランダム化試験としてすすめており多くの成果を得ている。各研究成果について学会等で発表しており、英文原著論文についても発表、また投稿中である。今後はさらに具体的なサルコペニア・栄養状態改善の機序・原因について考察を深めたいと考えており、糞便のRNA解析、病理検体の細菌学的評価など含めて解析をすすめ、膵癌に対する腸内細菌プロファイリングの網羅的解析と細胞性免疫についての治療解析についてもすすめる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ω3系脂肪酸の膵癌に対する治療効果エビデンスの構築をさらに追求するとともに分子生物学・病理学的な要素についてもすすめたいと考えている。
病理検体についての解析として手術検体、生検検体の採取、解析を行う。
被検者の糞便を治療前・治療後に採取し、Northern plotにて評価を行い腸内細菌叢プロファイリングを行う。 糞便からDNAを抽出、便中の腸内細菌の網羅的解析を16S rRNA解析を用いて行う。さらにはω3系脂肪酸非投与群と比較し、ω3系脂肪酸投与群に多く存在する腸内細菌を同定する。膵癌患者便中に同定された腸内細菌と免疫組織染色で評価したオートファジー活性の関係、また術前化学療法群での抗癌剤の効果との相互作用に関して臨床病理学的因子を含め統計学的に解析する。腸内細菌が膵癌細胞株のオートファジー活性に与える影響の確認、ターゲット遺伝子による臨床検体における膵癌の化学療法抵抗性に与える影響の評価を行う。膵癌切除標本におけるターゲット遺伝子がコードするタンパク質の免疫組織染色を行い、臨床病理学的因子を加えた統合解析を行う。さらには術前化学療法群で同様の解析を行い、実際に腸内細菌およびターゲット遺伝子が術前化学療法の効果を予測するバイオマーカーとなるか検討する。
以上により、ω3系脂肪酸投与による難治性消化器癌の抗癌剤耐性の改善を腸内細菌、癌微小環境に着目し発展させることが可能となる。
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