ミエロイド系免疫チェックポイント機構LILRB3の解明と、肺癌における意義の検討

• Project/Area Number: 23K15552
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 熊田 早希子 東北大学, 大学病院, 助教 (30964499)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: LILRB3 / 非小細胞肺癌 / 肺癌 / 免疫チェックポイント阻害薬

Outline of Research at the Start

肺癌の死亡率(人口10万対)は男性で1位、女性で2位に位置し、増加している。T細胞免疫チェックポイント阻害薬は、癌細胞が発現する免疫逃避シグナルを伝達する分子を阻害することで抗腫瘍効果を示す画期的な癌治療薬として登場したが、実際に使用されると奏功率は50%以下にとどまり、依然残る不応答患者を救済する方法の開発が急務である。
本研究では、この不応答の原因が、B3を含むミエロイド系免疫チェックポイントにあると考え、肺癌の腫瘍免疫制御におけるB3の重要性を検討する。将来的には新規薬(B3阻害薬)の開発によって、従来の薬物療法では効果の得られない肺癌患者に対する治療選択肢の拡大、治療成績の向上を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、ミエロイド系細胞に発現するLeukocyte Immunoglobulin-like Receptor (LILR)B 分子群であるLILRB3(以下B3)と、肺癌における腫瘍免疫制御の関
わりを明らかにすることを目的とした基礎的ならびに臨床病理学的研究である。
2023年度はがん微小環境におけるB3の発現評価に焦点を当てて研究を進めた。具体的には、肺腺癌、扁平上皮癌の切除標本を、我々が独自に開発したB3抗体を
用いて免疫染色を施した。条件設定を十分に行なったのちに免疫染色を試みたが、肺癌組織中にはB3陽性リンパ球をほとんど確認できなかった。2024年度は他組織でB3陽性リンパ球が確認されたため、再度検討を行ったが、やはり肺癌組織中にはB3陽性リンパ球はほぼ確認できなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

前述の通り、これまでの研究ではそもそも肺癌組織検体にB3が発現していない状況であったが、組織検体の評価は終了しており2024年度の研究目標は遅れながらも進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

研究代表者らが以前研究していたB4は、肺癌組織中のリンパ球への発現の多寡がありそれが予後に関連していたが、同じ抑制性LILRファミリーであるB3陽性細胞が、肺癌組織中でほぼ確認されない結果であった。多寡があるのであればこの分子に注目して研究を進められるが、そもそも発現していないのであればこれ以上の研究の進展は難しいのかもしれない。データベースや、B3に関連がある液性因子にも注目し、方向性を変えて研究を進めたい。