Attempts to utilize NRF2 to reduce biotrauma in ventilator-induced lung injury

• Project/Area Number: 23K15609
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 武井 祐介 東北大学, 大学病院, 助教 (80822890)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 人工呼吸関連肺傷害 / biotrauma / NRF2 / 細胞外小胞 / 内皮傷害

Outline of Research at the Start

人工呼吸関連肺傷害 (VILI) を軽減するためには, 肺胞の過伸展に続くbiotraumaの制御が重要な課題である。NRF2はストレス反応に対する生体防御機能の中心的役割を果たす転写因子であり, NRF2の抗酸化・抗炎症作用はbiotraumaを抑制してVILIを軽減させることが期待される。本課題では, 高容量換気 (1回換気量：20 mL/kg) のVILIモデルを作製し, NRF2ノックアウトラットを用いて, NRF2のVILIの病態形成における影響を検証する。また, biotraumaに関わる血管内皮由来の細胞外小胞の動態や病態生理学的機能へNRF2が及ぼす影響も検証する。