| Project/Area Number |
23K15620
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
瀧口 徹 日本医科大学, 医学部, 助教 (20787593)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 虚血再灌流障害 / 腸管虚血 / 酸化ストレス / キサンチンオキシダーゼ阻害薬 / 抗酸化作用 / 抗炎症作用 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は新たなキサンチンオキシダーゼ阻害薬であるフェブキソスタットの抗酸化作用が、腸管虚血と引き続く多臓器障害を軽減するかを検討し、機序について考察することである。XOは活性酸素の産生にかかわり、主要臓器に広く分布する。特に、小腸での発現が最も多いと報告されている。これまでの研究により、虚血再灌流後の多臓器障害には酸化ストレスやミトコンドリア機能障害が深く関わっていることが示されている。XO阻害薬は活性酸素産生を抑えることで強い抗酸化作用をもち、これらを改善することが期待できる。さらに、機序についてアデノシン三リン酸(ATP)合成に着眼して考察する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
集中治療の進歩にかかわらず、腸管虚血とそれに引き続く多臓器障害は、いまだに死亡率が極めて高い。日本発の新たなキサンチンオキシダーゼ(XO)阻害薬であるフェブキソスタットは強い抗酸化作用をもち、これを改善する可能性がある。XOは活性酸素の産生にかかわり、腸管や肺などの主要臓器に広く分布することが知られている。我々はこれまで、ラット出血性ショックモデルにおいて虚血腸管で産生される腸間膜リンパ液が肺障害に重要な役割を担うことを解明し、遠隔臓器障害における機序を見いだした。さらに、XO阻害薬の抗酸化作用と抗炎症作用が出血性ショックにおける肺障害を軽減することを世界に先がけて明らかにした。本研究ではこれらの成果を発展させ、腸管の虚血再灌流障害とそれに引き続く多臓器障害を新たなXO阻害薬であるフェブキソスタットが軽減するかを検討し、機序について考察する。本年はラット腸管虚血再灌流障害モデルの作成を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍のため、研究時間を十分に確保できなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
虚血再灌流後の腸管の酸化ストレスと炎症性メディエータのマーカーを測定する。
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