| Project/Area Number |
23K15626
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
末金 彰 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (40856382)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 敗血症 / DIC / 血管内皮 |
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| Outline of Research at the Start |
DIC(Disseminated Intravascular Coagulation)は敗血症に高率に合併し、予後を著明に悪化させる。敗血症DICにおいては様々な炎症性サイトカインやROSの上昇による血管内皮の破綻が病態の原因と考えられている。敗血症によって引き起こされる全身炎症や疼痛は、浸潤受容体を介して血管内皮に分布する感覚神経の活性化を引き起こすが、血管内皮の損傷やDICへの進展に与える影響は、解明されていない。このため本研究では敗血症によって誘導される浸潤受容体を介した感覚神経の活性化による血管内皮を介した敗血症とDICにおける役割を明らかにし、治療標的としての応用可能性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
敗血症は感染に対する免疫反応の制御不全と定義され、急性の多臓器不全を引き起こす。毎年数百万人が罹患し、死亡のリスクも高い。救急領域においては下部消化管穿孔症や尿路感染症による敗血症を多数診療するがDIC (Disseminated Intravascular Coagulation)は敗血症に高率に合併し、予後を著明に悪化させる。敗血症DICにおいては様々な炎症性サイトカインやROS (reactive oxygen species)の上昇による血管内皮、特にグリコカリクスと呼ばれる血管内腔の細胞外基質の破綻が病態の原因、早期診断マーカーとして注目されている。敗血症によって引き起こされる全身炎症や疼痛は、浸潤受容体を介して血管内皮に分布する感覚神経の活性化を引き起こすが、血管内皮、グリコカリクスの損傷やDICへの進展に与える影響は、解明されていない。このため本研究では敗血症によって誘導される浸潤受容体を介した感覚神経の活性化による血管内皮、グリコカリクスの損傷を介した敗血症とDICにおける役割を明らかにし、治療標的としての応用可能性を検討することを目標とする。2023年度はヒト敗血症臨床検体を用いて感覚神経活性化、神経内皮障害と、DICの関連を検討する臨床研究を開始した。またマウス敗血症DICモデルを作成し、病態の解明を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床研究の開始、マウスモデルを用いた病態の解明についても予定通り進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床研究は来年度で予定の症例数に達する見込みとしており来年度から再来年前半までには臨床検体、臨床データの解析を予定している。また来年度中にマウスモデルの解析も終了する予定としている。
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