Development of a novel treatment for osteoarthritis using Microglia-Healing Peptides 1 (MHP1)

Research Project

Project/Area Number	23K15703
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research Institution	National Hospital Organization Osaka-Minami Medical Center
Principal Investigator	野口貴明独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 医師 (50812294)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000) Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	MHP1 / 変形性関節症 / NF-κB経路
Outline of Research at the Start	本邦で約2530万人と推定される変形性膝関節症の病態に重要な役割を果たす転写因子NF-κBは、加齢に伴い増加するDAMPsや歯周病等に伴うLPS等によりtoll like receptorを介して軟骨変性を促進する。当グループが見出したMHP1は、RANKL-RANK結合阻害と、LPSとCD14の結合阻害という二つの異なるNF-κB経路の選択的阻害というユニークな特徴を有し、かつR-SpondinとLGR4の結合を阻害することでWnt/β-cateninシグナル（軟骨変性を促進）も抑制する。以上よりMHP1は変形性膝関節症に対しての有効性が期待される。