| Project/Area Number |
23K15759
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | コーヒー / ジテルペン / カバジタキセル / 神経内分泌前立腺癌 / 前立腺癌 / ドセタキセル / カーウェオール / カフェストール / 神経内分泌 |
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| Outline of Research at the Start |
進行前立腺癌に対するアンドロゲン除去療法は一時的に奏効するが多くが去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）へと進展する。CRPCに対しては新規ARシグナル標的薬やタキサン系抗癌剤が承認されているが、いずれも治療抵抗性となる。さらにCRPC後に神経内分泌前立腺癌(NEPC)へと進展する症例が報告されている。しかし、カバジタキセル耐性前立腺癌や神経内分泌前立腺癌に対する有効な治療法はほとんどない。応募者は、コーヒージテルペンが通常の前立腺癌細胞だけでなくカバジタキセル耐性前立腺癌やNEPCに対しても強力な増殖・遊走抑制効果を示すことを予備実験で見出した。これらの作用機序を解明し、新規治療法の開発に繋げる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cabazitaxel (CBZ)-resistant prostate cancer and neuroendocrine prostate cancer (NEPC) are advanced forms of castration-resistant prostate cancer (CRPC) with extremely poor prognosis. Therefore, novel therapeutic strategies are urgently needed. In this study, we investigated the antitumor effects and potential mechanisms of coffee diterpenes, cafestol and kahweol, against CBZ-resistant prostate cancer cell lines (DU145-TxR/CxR, PC3-TxR/CxR) and the NEPC cell line NCI-H660. Both diterpenes significantly inhibited cell proliferation and migration in all tested cell lines. Apoptosis assays suggested that their antiproliferative effect may be mediated by apoptosis induction. These findings indicate that cafestol and kahweol may be promising candidates for the development of new treatments targeting therapy-resistant prostate cancer. Further studies are warranted to validate these effects in vivo and to clarify the underlying molecular mechanisms.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
カバジタキセル耐性前立腺癌や神経内分泌前立腺癌は去勢抵抗性前立腺癌の最終段階であり非常に予後不良である。特に神経内分泌前立腺癌は肺小細胞癌などに準じて治療を行っているのが現状であり、新規治療法の開発が急務である。今回、カバジタキセル耐性前立腺癌細胞と神経内分泌前立腺癌細胞株に対してコーヒージテルペンであるカーウェオールとカフェストールが増殖抑制、遊走抑制効果を持つことを明らかにした。本研究の成果をさらに発展させることで、進行性前立腺がんの予後改善に寄与することが期待される。
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