子宮内膜症におけるCLEC-2/Podoplaninの関与の解明と治療戦略

• Project/Area Number: 23K15806
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 白井 俊光 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (50710381)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 子宮内膜症 / 血小板 / CLEC-2

Outline of Research at the Start

子宮内膜症は、子宮外に子宮内幕組織が形成され、月経に伴う出血・創傷治癒の繰り返しによって増殖・瘢痕化する事を特徴とする疾患である。近年、血小板が子宮内膜症の増悪に関わる事が明らかになってきたが、どのような機序で血小板が活性化されるのかは不明である。
我々はこれまで、血小板活性化受容体C-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2)とその生体内リガンドのPodoplaninを同定した。本研究では、動物モデルを用いて子宮内膜症の増悪にCLEC-2/Podoplaninが関与しているかを調査する。

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜症マウスモデルは複数存在する。申請段階ではそれらの検証を行っていなかったため、病態の進行速度や実験再現性について検証し、モデル作成方法を確立した。
２週間毎に病変組織の重量の測定を行うと、移植２ヶ月後まで経時的に増加しており、長期的な解析が可能であることが明らかになった。病変組織の免疫組織学的解析により、予備実験と同様にポドプラニン発現を認めた。また、新たにポドプラニンと血小板の共局在を観察しており、CLEC-2依存的な血小板活性化の可能性を示唆した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

子宮内膜症モデルマウスの作成方法は複数あり、実験再現性やモデルごとのリミテーションを考える必要があった。この点について時間を要したが、安定したモデル作成方法を確立できた。病変組織にはポドプラニン発現細胞が存在しており、かつそれは血小板との共局在を示した。したがって、このマウスモデルでは我々の仮説どおり、ポドプラニンによるCLEC-2依存的な血小板活性化が惹起されている可能性が高い。今後も計画にしたがって研究を進める事ができると考えている。

Strategy for Future Research Activity

進捗はおおむね順調であり、研究計画に従って進める。すなわち、サンプル数を充分確保し、血中ポドプラニン濃度および血小板活性化マーカーの上昇をELISAによって確認する。
また、In vitroの実験を行うために病変組織からポドプラニン陽性細胞の単離を試みる。