癌関連細胞外小胞に内含されるRNA修飾体の解析による新規卵巣癌診断への応用研究
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23K15825
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
宮本 瞬輔 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (60896421)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 細胞外小胞 / RNA修飾 / 卵巣癌 |
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| Outline of Research at the Start |
癌細胞が放出する細胞外小胞は癌細胞特異的なRNAやタンパク質を含有しており、この挙動・解析は、癌診断の標的として注目されている。一方、RNAは転写後に様々な修飾を受けることが知られており、これまでの技術ではそれらの同時定量化は困難であった。これまで EV内のRNA修飾体の解析は困難であったが、申請者らはUHPLC-ESI-MS/MSを用いた独自の RNA 修飾体解析技術により、EV内のRNA修飾体の解析に成功し、癌 EV に特徴的な修飾体を捉えることができた。本研究では卵巣がんに着目して、癌 EV-RNAを詳細に解析し、卵巣がんの治療選択に有効なバイオマーカーを探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣癌が放出する細胞外小胞(EVs)を同定し、正常卵巣から放出されたEVsと比較した。卵巣明細胞癌に特異的なEVs内miRNAを6種類同定しており、早期発見のマーカーとして役立つことを確認した。また、卵巣癌において、EVs内のRNA修飾体3種類(chm5U, Cm, m1l)を組み合わせることにより、プラチナ感受性を予測するマーカーとして機能することを発見した。卵巣癌由来のEVsでは、小胞径200nm程度のものが単球に有意に取り込まれていることを確認した。また、これらの小胞を取り込んだ単球からは種々のサイトカインが有意に放出されており、転移や浸潤に影響を与えていることが示唆された。In vivoではTe-EVsを投与した個体は明らかに癌の発育が早いことを確認しており、これらの癌組織から放出された細胞外小胞を特異抗体で制御することにより、免疫機構を利用した新薬の開発に取り組む予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
卵巣癌症例が予定より少なく、検体採取が遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
さらに症例を蓄積し、より大規模な症例数で比較検討する。また、癌特異的なRNA修飾体が免疫組織に対してどのような影響を与えているか検索する。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
