| Project/Area Number |
23K15902
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
菊地 香澄 北海道大学, 大学病院, 医員 (10963168)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | SDT fatty ラット / 糖尿病網膜症 / 慢性炎症 / 酸化ストレス / SDT fatty ラット / ペリサイト / 炎症 / SDT fattyラット |
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| Outline of Research at the Start |
糖尿病網膜症は重篤な視機能障害をきたす疾患である。しかし、初期病態の検討は十分になされておらず、その理由のひとつとして適切な動物モデルの不在がある。
申請者らは、肥満2型糖尿病モデル動物である Spontaneously Diabetic Torii (SDT) fatty ラットが、ヒト糖尿病網膜症の初期変化であるペリサイト脱落や毛細血管径拡張を呈し、その病態にヒト糖尿病網膜症と同様に慢性炎症が関与していることを明らか にした。
本研究は、SDT fatty ラットを用いて、糖尿病網膜症の初期病態を司る分子(群)を特定し、その同分子(群)が惹起する病態機序を解明することを目的としている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症は重篤な視機能障害をきたす疾患であり、その病態解明と視機能予後改善は眼科における重要な課題である。手術介入が必要となる増殖期(末期)の網膜症患者検体を用いた検討から、血管内皮増殖因子(VEGF)が病態責任分子として同定され、その阻害薬が中期から後期の糖尿病網膜症患者の視力予後を改善させる結果となった。一方で、糖尿病網膜症が初期の段階でヒト網膜組織検体を入手することは困難であり、初期病態には未だ不明な点が多く、主要責任 分子も明らかでない。さらに、適切な動物モデルの不在であることも糖尿病網膜症の初期病態解明を困難にしている。 申請者らは肥満2型糖尿病モデル動物である Spontaneously Diabetic Torii (SDT) fatty ラットが、ヒト糖尿病網膜症の初期変化であるペリサイト脱落や毛 細血管径拡張を呈し、その病態にヒト糖尿病網膜症と同様に慢性炎症が関与していることを明らかにした。 本研究では、糖尿病網膜症の初期病態を模した動物モデルであるSDT fatty ラットを用いて、糖尿病網膜症の初期病態を司る分子(群)を特定すること、および 同分子(群)が惹起する病態機序を解明することを目指している。
令和6年度の研究では、糖尿病網膜症の初期病態に関連する分子群を絞こむため、昨年度実施したラット網膜のRNAseqを解析し、Semaphorin 3AやSerping1など13種類をピックアップした。今後はこれらをSDT fattyラットの網膜切片を用いて免疫染色を行い、網膜における局在を調べ、細胞に応じたin vitro実験を行う予定である。
また、並行してSDT fattyラットで網膜機能が低下する時期を確認するために、網膜電図検査を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
申請書に記載した研究計画の中において、SDT fattyラット網膜おける候補分子の絞り込みおよび掲示的変化を検討するために、網膜をRNAシークエンスの解析を行なっている。また、網膜症発症時期の検討として網膜電図を行なっており、研修手法は若干異なるが、研究は進行している。動物実験室の移動に伴い動物実験を一時中断したことや、網膜電図測定後にSDT fattyラットが死亡することがあり、やや研究は遅れているが、手技自体は習得済みであり今後挽回できる見込みである。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和７年度は、SDT fattyラットの網膜電図を解析し、網膜の機能異常が出現する時期をしぼりこむ。RNAシークエンスでピックアップした糖尿病網膜症の初期病態に関連している可能性がある分子群のうち、網膜電図が変化する前後で発現が大きく変化している分子群について、網膜切片の免疫染色を行い、網膜における局在を検討する。
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