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微小管の修飾異常に着目した視細胞変性と緑内障の発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number 23K15905
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

五十嵐 遼子  新潟大学, 医歯学系, 助教 (10895361)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords微小管修飾異常 / 緑内障 / 視細胞変性 / pcdマウス / 微小管 / グリア細胞
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、pcdマウスモデルを用いて、細胞骨格の一つである微小管の修飾異常がもたらす視細胞変性と眼圧異常に対する病初期の状態を明らかにすることで緑内障、網膜変性が惹起されるメカニズムを新たに解明することである。本研究では、微小管の修飾異常によってどの時期にどの細胞レベルで障害が始まるのか、グリア細胞の障害はどの段階から生じるのか、などについてその詳細を明らかにする。我々は限られたグループのみが保有する本マウスにおいて緑内障と網膜変性における変性メカニズムを解明する上で極めて貴重なターゲットであると考えている。

Outline of Annual Research Achievements

(1)a,bまでの研究につきデータをまとめて2023年6月のWGC(イタリア、ローマ)にて発表を行なった。この研究発表を通じて微小管の修飾異常がマウスの目に及ぼす影響の一部を解明することが可能であった。この解析によって、Nna1 KOマウスでは早期(約2週以降)より網膜の変性が起こること、また、その変性は不可逆的であること、慢性進行性であることが明らかとなった。また、免疫組織学的染色結果から自律的細胞死を示すマーカーが活性化しており、当初の予想通りこの変性には自律的な細胞死の経路が関与していることが明らかにされた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

WGCでの発表後はその原因の解明(②、③)に着手し、進行中である。しかし部分的には自分の推測している結果に基づくデータが②に関しては定性データとしては出てきている。あとはマウスの数が足りれば定量データも揃える事ができるため、マウスを追加で作成中である。しかしマウスのラインが一時途切れてしまい受精卵から作成する必要が出てきたため時間がかかる見込みとなっている。

Strategy for Future Research Activity

共同研究者の海外、国内への移動がありコミュニケーションを取るのに以前より困難となっているため研究の進捗の遅れが懸念される。また薬物投与実験については投与が難しいこともあり計画を変更の予定である。
しかし概ね現在までのところ研究の遂行は予定通りである。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2023

All Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Nna1 deficiency causes retinal degeneration and glaucoma in a pcd mouse model.2023

    • Author(s)
      Ryoko Igarashi 1,*, Li Zhou 2, Hirohide Takebayashi 2, Takeo Fukuchi 1
    • Organizer
      world glaucoma congress Rome
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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