| Project/Area Number |
23K15975
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
SHIMIZU So 徳島大学, 病院, 診療支援医師 (20963755)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 骨髄腫 / ELK1 / 破骨細胞 / CIP2A / PP2A / 多発性骨髄腫 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者は骨髄腫においてCIP2Aが腫瘍細胞特異的に発現し、脱リン酸化酵素PP2Aの活性を抑制することで細胞内情報伝達系の恒常的活性化を惹起し、腫瘍の生存・増殖や薬剤耐性を誘導していることを報告した。その後の検討で、CIP2Aの発現に関わる転写因子ELK1が腫瘍細胞において高発現すること、さらにELK1の活性を阻害すると腫瘍進展や破骨細胞形成が抑制されることを見出した。 そこで本研究では、ELK1の腫瘍の進展における役割を分子生物学的に明らかにするとともに、ELK1を標的とした新規の機序で腫瘍抑制を図りつつ、骨病変形成抑制を誘導するという画期的な治療法を動物モデルで実証し開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aimed to clarify the role of ELK1 in the progression, drug resistance and bone lesion formation of multiple myeloma in order to develop novel therapies to suppress tumor progression, overcome drug resistance, and restore bone formation in bone lesions, which remains an important clinical issue in multiple myeloma.① Phosphorylated ELK1 was expressed in tumor cells.②TD52, an ELK1 inhibitor, suppressed cell proliferation in myeloma cells.③TD52 inhibited osteoclastogenesis in osteoclast precursor cell line, RAW264.7.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、多発性骨髄腫の重要な臨床課題として残されている腫瘍進展の抑制、治療抵抗性の克服と骨病変部の骨形成回復をもたらす新規治療法の開発のため、ELK1の骨髄腫腫瘍進展・治療抵抗性と骨病変形成における役割を明らかにした。また、骨破壊病変は骨髄腫患者QoLを低下させる最も多い深刻な原因であるが、治療の進歩により長期生存が期待出来るようになれば、ますますQoLを低下させる骨病変の進行防止や骨折などの骨関連事象を発生させないための対応が必要となる。したがって、本研究はこのような患者QoLの改善という点においても大いに貢献出来る。
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