歯周病関連miRNAによる歯肉接合上皮の付着制御機構の解明

• Project/Area Number: 23K16010
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 高井 瑞穂 (山崎瑞穂) 日本大学, 松戸歯学部, 助教 (20822620)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: アメロチン / 接合上皮 / miRNA / TNF-α / IL-1β / 上皮性付着

Outline of Research at the Start

接合上皮は歯肉溝底部で歯周組織を保護する、生物学的バリアの役割を担う付着構造である。接合上皮特異的に発現するアメロチン（AMTN）は、接合上皮の歯面への付着（上皮性付着）との関与が示唆されており、歯肉上皮細胞ではTNF-αおよびIL-1β刺激によって発現が増加する。MicroRNAは標的遺伝子の発現調節を介して様々な疾患に関与することから、本研究では、炎症性歯肉で発現が増加するmiR-223およびmiR-200bに着目し、炎症環境下にある接合上皮においてmiR-223およびmiR-200bがAMTNの発現に及ぼす影響を解析することで、歯周病発症の鍵となる上皮性付着の制御機構にアプローチする。

Outline of Annual Research Achievements

ヒト歯肉上皮様細胞株Ca9-22細胞にmiR-200bおよびmiR-223発現プラスミドをそれぞれ導入し、TNF-α（10 ng/ml）またはIL-1β（1 ng/ml）で12時間刺激後のAMTNのmRNA発現量をqPCRで解析した。Ca9-22細胞をTNF-αまたはIL-1βで12時間刺激すると、miR-200bおよびmiR-223発現量は増加するが、Ca9-22細胞におけるTNF-αまたはIL-1β誘導性のAMTN mRNA発現は、miR-200bまたはmiR-223過剰発現によりそれぞれ抑制された。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

研究代表者が妊娠中に切迫早産と診断され、5月中旬から産前休業の前まで休暇を取得する必要があった。その後、出産のため令和4年6月下旬より産前産後休暇、さらに継続して育児休業を取得したため当初予定していた研究が実施できなかった。

Strategy for Future Research Activity

令和6年度5月より職場に復帰するため、復帰後速やかに研究を再開予定である。当初の研究計画より大幅に遅れているため、今後は実験とデータ解析を並行して進める。