| Project/Area Number |
23K16165
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
相馬 智也 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10624637)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ビタミンD誘導体 / 顎骨壊死 / 歯科インプラント / 骨代謝 / 薬剤関連顎骨壊死 |
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| Outline of Research at the Start |
口腔顎顔面外科領域では口腔内疾患の多くに骨吸収や骨破壊などを伴う炎症性疾患が多く認められる。ビスフォスフォネート製剤などによる骨吸収製剤の副作用である薬剤関連顎骨壊死も炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。申請者はこれまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したマウスモデルを用い、炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した骨破壊を引き起こすことを明らかにした。近年、ビタミンDの抗炎症作用が注目されており、そこで本研究では、炎症を伴う難治性骨破壊性疾患に対するビタミンDの分子メカニズムを解明し、新たな治療方法の確立を目指したい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤関連顎骨壊死動物モデルは、これまでにも報告されてきたがその多くは薬剤に焦点を当てた研究である。骨吸収抑制剤は全身投与にも関わらず、歯科口腔外科領域の上下顎骨や耳鼻咽喉科領域の外耳道など限られた部位にしか壊死が発症しないという観点から、薬剤だけでなく口腔内常在菌による感染が発症に寄与していることが予想される。そこで本研究では、骨吸収抑制薬の投与と口腔内常在菌により骨壊死がどのように生じるのかについて、解析をすすめている。
口腔顎顔面外科領域では口腔内疾患の多くに骨吸収や骨破壊などを伴う炎症性疾患が多く認められる。ビスフォスフォネート製剤などによる骨吸収製剤の副作用である薬剤関連顎骨壊死も炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。。申請者らはこれまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したマウスを用い、ブドウ球菌接種による感染性骨壊死マウスモデルで、IL-1,IL-6,TNFαなどの炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した骨破壊を引き起こすことを明らかにした。本研究では、骨吸収抑制薬を投与したマウスを用い、マウス顎骨外科的侵襲を加えて薬剤関連顎骨壊死を引き起こすモデルの作成を行い、それにビタミンD誘導体の全身投与を行う事で外科的侵襲の及んだ局所での炎症性サイトカインの抑制を確認している。さらに研究内容をすすめ、現在歯科インプラント周囲での骨吸収を示す病変であるインプラント周囲炎動物モデルでの骨吸収抑制効果の検証も開始している状況である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
顎骨を抜歯したモデルで口腔内に菌をとどめ、顎骨においてもこれまで大腿骨で起きていた骨壊死がみられるか研究を進めていた。さらに、今回はマウス下顎骨で薬剤関連顎骨壊死を引き起こすモデルの作成に成功している。その後、ビタミンD誘導体等の全身投与により骨壊死の抑制効果についても確認することができた。さらに研究内容をすすめ、現在歯科インプラント周囲での骨吸収を示す病変であるインプラント周囲炎動物モデルでの骨吸収抑制効果の検証も開始している状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト顎骨の手術での摘出検体を用いての解析は、外科的切除の適応が限られているためこれまでの報告も少ない。そこで、当科では倫理委員会の承認を得て、ヒト顎骨の摘出検体を用いて、アポトーシスの解析を目的としたTUNEL、TNFαの免疫染色をはじめ、他の炎症性サイトカインの発現など、件数を増やし解析を進めていきたいと考えている。
また、今後、確立しているマウスモデルを使用し、メカニズムの解明と骨壊死の抑制効果を確認することのできたビタミンD誘導体の作用機序についてさらに解析を進めたいと考えている。さらに研究内容をすすめ、インプラント周囲炎動物モデルでの骨吸収抑制効果の検証も開始し解析を継続して行っていく予定である。
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