| Project/Area Number |
23K16172
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
小松 紀子 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (10644106)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | イムノトキシン / 光線力学療法（PDT） / iTAP / EGFR / NPe6 / 光化学的内在化法 / endosomal escape / 頭頸部扁平上皮癌 / PCI / 細胞傷害効果 |
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| Outline of Research at the Start |
Ⅰ．IT-Cmabの作製およびHNSCC細胞株のEGFR発現量測定
Ⅱ．光化学的内在化法（PCI）の開発
Ⅱ-1．HNSCC細胞株におけるIT-Cmab＋PCI（PS1, 775nm）の細胞傷害効果の検証
Ⅱ-2．HNSCCゼノグフラフトマウスにおけるIT-Cmab＋PCI（PS1, 775nm）の抗腫瘍効果の検証
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究計画1からⅠ-2までのうち、Ⅰ．イムノトキシン（IT）-Cmabの作製および頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）細胞株のEGFR発現量測定、Ⅱ．光化学的内在化法（endosomal escape）の開発、Ⅱ-1．HNSCC細胞株におけるIT-Cmab＋PDT（PS1, 775nm）の細胞傷害効果の検証まで終了した。
光増感剤として、共同研究者により独自に作製したPS1の使用を予定していたが、人員の不足等により安定した供給が困難であることから、代替として、光増感剤として、mono-L-aspartyl chlorin e6 (NPe6)を用いた。
in vitroのHNSCCにおけるIT-Cmabと光線力学療法を併用したiTAP法による抗腫瘍効果の増強を明らかにし、学会および論文発表した（Noriko Komatsu et al. ：Cetuximab-Toxin Conjugate and NPe6 with Light Enhanced Cytotoxic Effects in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma In Vitro. Biomedicines 2024, 12(5), 973）
また、HNSCC細胞株におけるⅡ-1．IT-Cmab＋PDT（PS1, 775nm）の細胞傷害効果の検証では、光増感剤として、元々使用を予定していたPS1をin vitroで使用する分は確保できたため、同様に細胞傷害性試験を行い、IT単独と比較して抗腫瘍効果の増強を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
In vitroの実験系は、今までの実験系と同様に行い、安定したデータを得ることができたため、当初の計画より進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、実験計画のうち、in vivoのⅡ-2．HNSCCゼノグフラフトマウスにおけるIT-Cmab＋PDT（NPe6, 775nm）の抗腫瘍効果の検証を行い、学会および論文発表することを予定している。
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