Smoking- and drinking-related genetic variants and cancer risk: an across-site mediation analysis

• Project/Area Number: 23K16316
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 小柳 友理子 愛知県がんセンター(研究所), がん情報・対策研究分野, 主任研究員 (60825727)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2024: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2023: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: 喫煙関連遺伝子多型 / 飲酒関連遺伝子多型 / がんリスク / 媒介分析

Outline of Research at the Start

「媒介分析」は曝露因子のアウトカムへの効果を、直接効果と中間因子を介する間接効果に区別して定量化する解析手法である。申請者らは、飲酒行動を中間因子とする「媒介分析」を消化管がんの症例対照研究に適用し、ALDH2　rs671多型が、臓器特異的なアセトアルデヒド曝露量増加による発がん促進効果と、臓器横断的な飲酒行動抑制を介した保護的効果をもつことを明らかにした。本研究では、rs671多型のみを対象とした先行研究での成果を、複数の喫煙・飲酒関連遺伝子多型に応用する。がんの２大リスク因子である喫煙及び飲酒を中間因子とした「媒介分析」により、各多型の発がんへの遺伝的寄与の詳細な評価を臓器横断的に行う。