ミトコンドリアDNA障害が誘導するがん性悪液質の機序解明
| Project/Area Number |
23K16621
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
森 汐莉 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00907032)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | ミトコンドリアDNA / がん性悪液質 / 炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
がん性悪液質はQOLならびに生命予後を強く障害するが、その機序は完全には解明されておらず、有効な治療法も確立されていない。これまでにミトコンドリアDNA部分障害細胞（部分ρ0細胞）を樹立し、がん細胞におけるミトコンドリアDNA障害が全身に炎症を惹起し悪液質を誘導することを明らかにした。本研究ではミトコンドリアDNA変異と炎症誘導シグナル活性化が悪液質を惹起する詳細な機序を明らかにする。本研究は、がん性悪液質に対する治療法の開発に結びつくことが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はミトコンドリアＤＮＡと悪液質の関連を明らかにすることを目的としている。そこで申請者は、かねてよりミトコンドリアDNA障害を有するがん細胞であるρ0細胞、部分ρ0を樹立している。この樹立した細胞株においてミトコンドリアDNAの変化について量的な検討は行ったが、どのような部位に変異を有するか、変異に特異性はあるかどうかの検討は行っていなかった。そのため、親株、部分ρ0細胞のミトコンドリアＤＮＡを抽出し、シーケンシングにより突然変異・フラグメント欠損などのミトコンドリアDNAの変異を明らかにした。その結果、いずれの部分ρ0細胞においてミトコンドリアDNAに変異が生じていたことが明らかになった。一方でミトコンドリアDNA変異における部位特異性は認めなかった。さらに部分ρ0細胞においてミトコンドリアDNAの変異と炎症が関与しているかを解明する必要がある。この検討には部分ρ0細胞および親株のミトコンドリアを除去した細胞質中にのみ存在するミトコンドリア由来DNAを抽出し、ＰＣＲにて量的に比較することで解析を行った。この検討によりミトコンドリアDNA変異を有するがん細胞(部分ρ0細胞)においてミトコンドリアDNAの放出が増大することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度ではミトコンドリアDNAのシーケンスにより部分ρ0細胞の変異を明らかにした。さらに変異の有無で細胞内のミトコンドリアDNAの放出を解析した。
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| Strategy for Future Research Activity |
がん細胞(親株、部分ρ0細胞、ρ0細胞)とマクロファージを共培養し、ミトコンドリアDNAの移行とcGAS-STINGの活性化を検討する。さらにミトコンドリアDNA放出阻害剤を用いて動物実験を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
