| Project/Area Number |
23K17221
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 90130:Medical systems-related
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
石井 大介 旭川医科大学, 大学病院, 客員助教 (00376279)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 機械灌流 / 小腸 / 再灌流障害 / 免疫応答 / 機械灌流保存 / 小腸移植 / 虚血再灌流障害 |
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| Outline of Research at the Start |
小腸移植においては、限られた保存時間に加え腸間膜リンパ節などによる特異的医的免疫応答（急性拒絶反応、GVHD）などが高頻度で起こりグラフト生着に大きく影響する。これを制御するための本研究の実現には大きく3つの課題がある。
①小腸灌流保存する機能回復、免疫制御を目指した保存液作成。②機械灌流管理に重要な様々な条件検討。③小腸機械灌流の有効性を示す評価項目の検討。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【はじめに】機械灌流は移植用ドナーの拡大には欠かせない技術として認識されており、欧米を中心に腎臓、肺、心臓、肝臓への臨床応用が進んでいる。しかし、小腸に対する機械灌流の可能性については、十分な検討がなされていないのが現状である。また、小腸に対する臓器灌流保存の評価法も確立されていない。本報告では、ブタ小腸を用い、機械灌流の適用可能性について検討する。
【方法】ブタ小腸を摘出し、バックテーブルにおいて初期灌流を行った。摘出臓器は単純冷却保存あるいは機械灌流にわけ、保存ののちに自己血を用いた体温条件下での血液灌流を行い、小腸の灌流中の特性を観察、評価した。評価項目としては、流量、圧力を基本とし、pH ならびに酸素消費などの特性、乳酸やグルコース濃度を計測した。あわせて、画像計測により蠕動の評価を行った。また、組織的な観察も行った。
昨年度報告に加えて、小腸に対する低温酸素化機械灌流保存の有効性を、流動力学（圧、流量、血管抵抗の変化）、血液ガス分析(pH、乳酸、酸素消費)、さらに小腸漿膜電位の定量評価に示唆することができた。以上の結果からブタ小腸に対する灌流保存・虚血再灌流実験を確立し、ブタ小腸灌流条件・評価を検討することができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
小腸に対する低温酸素化機械灌流保存の有効性を、流動力学（圧、流量、血管抵抗の変化）、血液ガス分析(pH、乳酸、酸素消費)、さらに小腸漿膜電位の定量評価に示唆することができた。以上の結果からブタ小腸に対する灌流保存・虚血再灌流実験を確立し、ブタ小腸灌流条件・評価を検討することができた。
しかし組織病理学的評価が確立、達成できていない部分がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
移植模擬実験による虚血再灌流障害の抑制と免疫担当細胞の解析を進めたい。具体的には摘出された小腸を単純冷却保存、機械灌流保存4～6時間程度で比較する。酸化ストレスマーカーMDA、アポトーシス組織内サイトカイン、組織（光顕・電顕）、組織ATPなどを精査する。さらにICGを保存中に注入し蛍光カメラにて血流動態を観察する。保存温度、灌流流量・圧力の条件比較を行う予定である。得られた結果を取りまとめ、成果の発表を行う。
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