腸管内RNAによる大腸癌進展調節機構の解明と応用

• Project/Area Number: 23K17376
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 丸山 健太 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60724119)
• Project Period (FY): 2023-06-30 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 2026: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2023: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 大腸癌 / 腸内細菌 / 液性因子 / 大腸菌

Outline of Research at the Start

大腸癌の進展と腸内細菌の関係性は驚くほどよくわかっていない。本研究では、腸内細菌が大腸癌の進展を制御する液性因子を放出しているとする作業仮説を検証し、当該機構をうまく利用する技術を開発することを通じて、大腸癌の制圧を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌の進展に腸内細菌が関わっていることは論を待たないが、その全貌は依然として不明な点が多い。申請者らは、腸内細菌由来の特定の液性因子が大腸癌の進展を調節していることを示唆する証左を得た。当該液性因子は、腸内細菌から分泌された直後の形態のままでは大腸癌の進展に影響しないが、特定の界面活性物質の経口投与によってその性質を変化させ、強力な大腸癌抑制作用を発揮するようになる。本年度は、経口投与可能な当該液性因子の産生を促進させる化合物のin vitroスクリーニングに着手し、有望な化合物を複数得ることに成功した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

大腸癌増殖抑制作用を持つ液性因子の前駆体の産生を腸内細菌に誘導できる化合物のin vitroスクリーニングに着手し、有望な化合物を複数得ることに成功したため。

Strategy for Future Research Activity

申請者らが見出している腸内細菌由来の液性因子が大腸癌の進展を抑制する分子メカニズム解明をすすめると同時に、腸管内における当該液性因子の量と性質を経口医薬を用いて制御する方法を探索することで、これまでにないまったく新しい大腸癌の予防/治療を可能にする技術開発をすすめてゆく。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Monash University(オーストラリア)
• [Journal Article] CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages (2024)
  • Author(s): Lu Yen-Zhen、Nayer Bhavana、Singh Shailendra Kumar、Alshoubaki Yasmin K.、Yuan Elle、Park Anthony J.、Maruyama Kenta、Akira Shizuo、Martino Mika?l M.
  • Journal Title: Nature Volume: 628 Issue: 8008 Pages: 604-611
  • DOI: 10.1038/s41586-024-07237-y
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Senso-immunology: the past, present, and future (2023)
  • Author(s): Miyamoto Satoshi、Kondo Takeshi、Maruyama Kenta
  • Journal Title: The Journal of Biochemistry Volume: 174 Issue: 4 Pages: 305-315
  • DOI: 10.1093/jb/mvad052
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Senso-immunology: The Emerging Connection between Pain and Immunity (2023)
  • Author(s): Maruyama Kenta
  • Journal Title: The Keio Journal of Medicine Volume: 72 Issue: 3 Pages: 77-87
  • DOI: 10.2302/kjm.2022-0037-IR
  • ISSN: 0022-9717, 1880-1293
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Senso-immunology. (2023)
  • Author(s): Maruyama K
  • Organizer: 21st Congress of the International Headache Society
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 感覚免疫学 (2023)
  • Author(s): 丸山健太
  • Organizer: 和歌山県立医科大学眼科学セミナー
  • Invited
• [Presentation] Senso-immunology (2023)
  • Author(s): 丸山健太
  • Organizer: 第11回和歌山シンポジウム
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 感覚免疫学 (2023)
  • Author(s): 丸山健太
  • Organizer: 第57回日本味と匂学会
  • Invited
• [Presentation] 感覚免疫学 (2023)
  • Author(s): 丸山健太
  • Organizer: 第41回日本骨代謝学会学術集会シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] Crosstalk between Nociceptive system and Osteo-immune system ～From Senso-immunological point of view～ (2023)
  • Author(s): 丸山健太
  • Organizer: 第46回日本神経科学会大会シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] Senso-immunology: the emerging connection between pain and immunity (2023)
  • Author(s): 丸山健太
  • Organizer: 新潟大脳研・京大EHub連携シンポジウム
  • Invited
• [Remarks] 愛知医科大学医学部 薬理学講座
  • URL: https://www.moleculargerontology.com/