Elucidation of the malignant transformation mechanism of female tumors mediated by both X-chromosome activation

• Project/Area Number: 23K17419
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大畑 樹也 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80616459) ; 丹伊田 浩行 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20336671) ; 酒井 聡 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50566081)
• Project Period (FY): 2023-06-30 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 2026: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2025: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2023: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: X染色体 / がん / 相同組換え修復

Outline of Research at the Start

女性体細胞のX染色体は片方が不活性化(XaXi)しているが、ESやiPS細胞では両X染色体が活性化(XaXa)しており、ヒト乳がんでもXaXaが存在する。我々はXist発現が低い乳がん(XaXa)は予後が悪いことを見出した。さらに我々はメスESにおいて相同組換え(HR)が低いことを見出した。これらのことから、XaXaのヒト女性腫瘍ではHR効率が低く、変異が蓄積し、それが悪性化の原因となっている可能性がある。本研究ではXaXa発がんモデルマウスを用いて本仮説を検証する。XaXaの女性腫瘍はHRが低下しているため、PARP阻害剤やICI治療の新たなターゲットとなりうると想定され、これを検証する。