| Project/Area Number |
23K17911
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 33:Organic chemistry and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
細谷 孝充 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (60273124)
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| Project Period (FY) |
2023-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | アライン / 光反応 / 化学修飾 / トリアゼン |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、従来法では困難なタンパク質の高速化学修飾技術の確立を目指し、高反応性化学種であるアラインに着目し、その光照射による水中発生法の開発を目指す。その実現に向け、光活性化可能なアライン前駆体を設計し、タンパク質の希薄水溶液に対し低温で速やかに完結する化学修飾技術を開発する。これにより不安定タンパク質の化学修飾技術基盤を確立し、有機化学においてよく知られたアライン化学種の新展開を切り拓く。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、タンパク質の化学修飾速度を革新的に向上させることで、今まで適用不可であった変性しやすいタンパク質の化学修飾を実現することを目指している。このために、タンパク質のアミノ基などの高極性部位と高い反応性を示しつつも、水中で取り扱うことのできる低極性な高反応性化学種として、大きな環歪みを有するアラインに着目した。本研究ではアラインを水中で発生させる手法を開発し、これをタンパク質化学修飾に適用することで、比類なき速度で化学修飾を完結させる手法の確立を目的とするものである。本年度は、アラインを発生させる前駆体としてトリアゼニル基とボリル基を有する芳香族化合物に着目し、その適用可能性を2つの点から検証した。まず、我々が有する予備的知見に基づき、前駆体構造とアライン発生の相関を、様々な置換基を有するトリアゼン誘導体を用いて検証した。その結果、トリアゼン3位窒素上の置換基は反応性に大きな影響を与えないこと、また芳香環およびホウ素置換基の構造はアライン発生効率に大きな影響を与えることが明らかになった。さらに、アライン発生を加速するもう一つの戦略として、光増感剤の添加を試みた。これに適したアライン前駆体の合成を達成し、複数の光増感剤を添加して検討を行ったが、顕著な加速効果は見られなかった。この結果は、光増感剤とアライン前駆体の会合比が十分に高くなかったためと考えられる。これらの結果を今後の分子設計に活かしていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画していた研究内容を予定通り遂行し、アライン発生速度の制御が可能であることを示唆する結果を得たことから、概ね順調に進行していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに得られた構造反応性相関の情報をもとにアライン前駆体の化学構造を最適化し、脂肪族アミンとの反応性を定量する。その知見を元に、モデルであるペプチドの化学修飾を行うことで、本手法で実現できる化学修飾速度を明らかにする。光増感剤を用いる戦略については、アライン前駆体と一体化した分子を合成して、その有効性を明らかにするとともに、良い結果が得られた場合にはペプチドの化学修飾への適用を検討する。
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