| Project/Area Number |
23K18005
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
Hoshi Namiko 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (40645214)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森岡 裕香 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (00360264)
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| Project Period (FY) |
2023-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
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| Keywords | アミノ酸 |
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| Outline of Research at the Start |
日本の大腸癌年齢調整罹患率は戦後に増加し、癌死亡率男性3位、女性1位と上位で推移している。近年の罹患率上昇は遺伝子変異の蓄積のみでは説明が難しく、食生活などの環境因子が増加に寄与していることが推測される。つまり、この増加のメカニズムが究明されれば、罹患率減少や予防法の確立も目指せる可能性も示唆する。大腸癌は疫学的に赤肉や加工肉摂取がリスク因子上位に常に検出されている事から、特にアミノ酸に注目した。中でもロイシンセンシングで全身の骨格筋や脂肪量が制御されることが近年報告されることから、腫瘍発生におけるロイシンの関与について解明を試み、日常生活からの癌予防開発へつなげることを目的に研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to elucidate the mechanism of tumor development with a focus on leucine and to establish fundamental evidence for dietary-based cancer prevention strategies. Using ApcMin mice as a tumor model, dietary interventions with 90% leucine restriction and 90% lysine restriction were compared. A 90% leucine-restricted diet inhibited small intestinal tumor development in approximately 30% of the mice, whereas the lysine-restricted diet showed no suppressive effect.RNA-seq analysis using intestinal tissue revealed that the expression of genes involved in DNA repair was significantly elevated in the leucine-restricted diet group.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ApcMinモデルにおいては、必須アミノ酸の中でもリジンではなくロイシンが消化管腫瘍形成につよく関与する可能性が示唆され、必須アミノ酸が同等でなくアミノ酸種によって機能差がある可能性が考えられた。さらに、低ロイシン状態においては、遺伝子変異の蓄積が抑制される可能性も示唆された。疫学で認められる赤肉や加工肉摂取の増加が消化管腫瘍リスク上昇に関与することの基礎的エビデンスとして新しい知見を提案する結果であり、意義のある研究ができたと考えている。
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