| Project/Area Number |
23K18119
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
小野 竜一 国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 室長 (10401358)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石野 史敏 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 非常勤講師 (60159754)
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| Project Period (FY) |
2023-06-30 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | PEG10 / エクソソーム / 細胞外小胞 |
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| Outline of Research at the Start |
エクソソームにおいては、がんの浸潤や転移などにも寄与していることが数多く報告されて おり、また、PEG10 はがん遺伝子としても知られ、PEG10 の過剰発現は、がんの浸潤や転移 に機能していることが報告されている。よって、全く新しいがんの浸潤、転移機構として、 自然免疫抑制機能を持つ PEG10 を含んだエクソソームにより、がんの浸潤、転移が起こること、すなわち、がん細胞も PEG10 の持つ免疫回避機能を利用し、発癌の促進、転移の促進をしていることを明らかにできると考えている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
エクソソームにおいては、がんの浸潤や転移などにも寄与していることが数多く報告されて おり、また、PEG10 はがん遺伝子としても知られ 、PEG10 の過剰発現は、がんの浸潤や転移 に機能していることが報告されている。よって、全く新しいがんの浸潤、転移機構として、 自然免 疫抑制機能を持つ PEG10 を含んだエクソソームにより、がんの浸潤、転移が起こること、すなわち、がん細胞も PEG10 の持つ免疫回避機能を 利用し、発癌の促進、転移の促進をしていることを明らかにできると考えている。
最近になって、PEG10 自身の RNA に ORF1 部分が結合し、ウィルス様粒子を形成し、他の 細胞へ取り込まれることなどが明らかになった。こ の PEG10 による遺伝子デリバリー機構は、 数十から百ナノメータ程度の脂質二重膜の小胞からなり、他の細胞に遺伝情報を伝達することが知 られているエクソソームを介在している。
そこで、本研究の目的として、
1 PEG10 ウィルス様粒子は、エクソソームを介在して、他の臓器、細胞に取り込まれた後に、取り込んだ細胞の自然免疫を抑制しうるのか ? 2 PEG10 ウィルス様粒子の取り込みにより、がんの浸潤、転移が促進されうるのか?
3 PEG10 ウィルス様粒子の阻害による、がんの浸潤、転移を抑制する新たな治療戦略は成立しうるのか? の3つを検証することを目的としている。
今年度は、現在までに作成したPEG10欠損培養細胞を材料として利用し、その培養上清中に本当にPEG10粒子が分泌されているのかの確認を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PEG10の細胞外小胞としての機能を解明するために、今年度は解析に必要な細胞株の評価や、PEG10を検出するための抗体の評価など行った。さらに、PEG10が細胞培養上清に分泌されていることも、明らかにできたことから、当初の予定通りに本研究課題は進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
細胞外小胞は、最近になって、様々なメカニズムで細胞外へ分泌されていることが明らかになっており、PEG10がどのようなメカニズムで分泌されているのかの詳細な解析を行うために、様々な条件でPEG10粒子の単離を行ない、また、その生理活性の解析を行う。
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