| Project/Area Number |
23K18140
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 44:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2023-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | ミクロオートファジー / 老化 / リソソーム |
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| Outline of Research at the Start |
真核生物に共通して存在する細胞内分解システム、オートファジーは、細胞質成分をオートファゴソームによって囲い込みリソソームに運んで分解する「マクロ」オートファジーと、リソソームが細胞質の「小さな」部分を直接取り込んで分解する「ミクロ」オートファジーの大きく2つに大別される。マクロオートファジーの理解はこの20年で大きく進展した一方、多細胞生物でのミクロオートファジーの分子メカニズムや生理学的意義はほとんど分かっていない。本研究では申請者が独自に得ている手がかりをもとに発見から半世紀以上進まなかったミクロオートファジーの分子機構と、老化との関連解明に挑戦する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We identified STK38, an AGC kinase, as a novel regulator of microautophagy and found that it is essential for lysosome homeostasis and inhibition of individual and cellular senescence (Ogura et al., EMBO Rep, 2023). We also identified mitochondria-localized HKDC1 as a new downstream target of TFEB, a master transcription factor for autophagy and lysosome biosynthesis, which is essential for both the removal of damaged mitochondria by macroautophagy and the membrane repair of damaged lysosomes by microautophagy. We further showed that this HKDC1 function is critical to inhibit cellular senescence (Cui et al., PNAS, 2024).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
真核生物に共通して存在する細胞内分解システム、オートファジーは、細胞質成分をオートファゴソームによって囲い込みリソソームに運んで分解するマクロオートファジーと、リソソームが細胞質の一部分を直接取り込んで分解するミクロオートファジーの大きく2つに大別される。マクロオートファジーの理解はこの20年で大きく進展した一方、多細胞生物でのミクロオートファジーの分子メカニズムや生理学的意義はほとんど分かっていない。このような中、ミクロオートファジーによるリソソーム恒常性維持の新たな分子機構と老化抑制の役割を明らかにした本研究成果は学術的にも社会的にも意義があると考えられる。
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