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超並列分散処理の細胞実装機構を解明するイメージング法の開発

Research Project

Project/Area Number 23K18168
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 46:Neuroscience and related fields
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

高木 朗子 (林朗子)  国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (60415271)

Project Period (FY) 2023-06-30 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywordsシナプス / 2軸2光子顕微鏡
Outline of Research at the Start

神経の発火が最大でも数百Hzという低さにもかかわらず、計算機を大きく上回る高速処理を脳が実行できるのは、脳の計算方式が超並列分散処理だからである。並列度を規定するのはシナプスの数であり、脳は膨大な数の神経細胞が約数千から1万のシナプス結合を有する超並列回路である。このような超並列情報処理の神経基盤の解明を可能とするイメージング法と、そのビッグデータ解析法を創出し、作動原理のモデリングを試みる。

Outline of Annual Research Achievements

マウスの前頭野と他の脳領域を同時に観察できる高解像(シナプス解像)度の2軸2光子顕微鏡システムをこれまでに作成していた。今年度は、当該顕微鏡の光学性能を校正用微細蛍光ビーズの蛍光値や形状を測定し、その値よりXYZ軸のPSFを定量し、満足すべきレベルまで到達したことを確認した。また2軸の光学系が同期してイメージングすることが重要であるが、レゾナントスキャナーの物理的性質のため、各軸の振動周期を完全に同期することは難しい。そこで、両軸が1フレーム事にどの程度の時間的ズレが生じるかを検証した結果、740フレーム(約3分間)のイメージングをおこなうと、最終フレームでは両軸に10ミリ秒のズレが生じることが分かった。これ以上の2軸同期は物理的に困難であると判断し、各フレームイメージのタイムスタンプ情報を元に、Post hocで両軸のイメージングを時間的に同期するためのシステム構築を行い、これを完了した。次に、この新規顕微鏡の性能を引き出せるための最適なイメージング法の確立を目指した。すなわち、2光子観察窓作製、グリンレンズ挿入、ヘッドプレート装着である。前頭野を標的とした観察窓の作製は従来どおりで実行可能であるが、前頭野用の対物レンズに干渉しないように扁桃体へのグリンレンズ挿入を行い、その際に、どの脳領域が破壊されるかを3D CADデータより算出し、アクセス角度の条件をシミュレーションした。そして手術中の灌流液の種類、脳実質をどの程度吸引して扁桃体まで到達すると良好な結果が得られるかを実際の実験で比較した。このような繰り返し実験により、2軸2光子イメージングのための手術法に一応の目処がついた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

新規顕微鏡の光学調整を行い、その性能を校正用微細蛍光ビーズの蛍光値や形状より定量し、満足すべきレベルまで到達した。2つの方向からの頭部観察窓作成術に関しても、扁桃体と前頭葉に到達するためのアクセスおよび手術法に一応の目処がついた。

Strategy for Future Research Activity

最適化した2軸イメージング法を用いて、恐怖条件付けモデルにおける「消去(Extinction)」の解析を行う。活動依存的に神経細胞を可視化するESARE:: tdTomato、活動依存的に神経前部を可視化するESARE::VAMP2-mTurquoise2、および24時間以内に新生・増大した樹状突起スパインを特異的に標識しAS-PaRac1を用いた予備実験により、ストレス負荷後に、前頭野と扁桃体の神経細胞群が活発に活動し、シナプス可塑性が生じていることが明らかになったため、この回路に着目し、前頭野および扁桃体の2色Ca2+イメージングを行う。シナプスレベルの詳細な解析のためには、別コホートを準備し、シナプス入力をiGluSnFrのイメージング解析、スパイン体積変化解析を行う。データの解析法の確立と共に、このデータを元にモデル化を試みる。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Large-scale animal model study uncovers altered brain pH and lactate levels as a transdiagnostic endophenotype of neuropsychiatric disorders involving cognitive impairment2024

    • Author(s)
      Hideo Hagihara、Takao Keizo、他129名
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 12 Pages: 89376-89376

    • DOI

      10.7554/elife.89376

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of brain acidification on depression-related behaviors in diabetes mellitus2023

    • Author(s)
      Temma Yusuke、Obi-Nagata Kisho、Hoshiba Yoshio、Miyake Ryuhei、Katayama Yuta、Hagihara Hideo、Suzuki Norimitsu、Miyakawa Tsuyoshi、Nakayama Keiichi I.、Hayashi-Takagi Akiko
    • Journal Title

      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 14 Pages: 1-11

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2023.1277097

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Distorted neurocomputation by a small number of extra-large spines in psychiatric disorders2023

    • Author(s)
      Obi-Nagata Kisho、Suzuki Norimitsu、Miyake Ryuhei、MacDonald Matthew L.、Fish Kenneth N.、Ozawa Katsuya、Nagahama Kenichiro、Okimura Tsukasa、Tanaka Shoji、Kano Masanobu、Fukazawa Yugo、Sweet Robert A.、Hayashi-Takagi Akiko
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 9 Issue: 23 Pages: 1-17

    • DOI

      10.1126/sciadv.ade5973

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Towards human synaptic physiology for psychiatric research2024

    • Author(s)
      Akiko Hayashi-Takagi
    • Organizer
      Neuroscience Network in Kobe
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 次世代の基礎精神医学研究のめざすもの:疾患病態生理の因果関係をマルチスケールに解明する2023

    • Author(s)
      林(高木)朗子
    • Organizer
      第119回日本精神神経学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2023-07-04   Modified: 2024-12-25  

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