| Project/Area Number |
23K18170
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
半田 悠 北海道大学, 医学研究院, 助教 (00844721)
室本 竜太 北海道大学, 薬学研究院, 准教授 (30455597)
鍛代 悠一 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (90756165)
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| Project Period (FY) |
2023-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 免疫応答 / ワクチン / CD47 / 食作用 / 抗体 / 赤血球 / コロナワクチン / がんワクチン / 貪食促進 |
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| Outline of Research at the Start |
パンデミック制御に有効な日本独自のワクチンの開発は非常に重要である。また、がんにおいても免疫チェックポイント阻害薬に続く新たな免疫療法の開発が期待される。特に細胞性免疫誘導性ワクチンの技術はいまだに十分には開発されていない。申請者らはコロナおよびがんワクチンとして貪食促進型赤血球ワクチンを提案する。赤血球膜蛋白CD47は赤血球がマクロファージや樹状細胞の貪食を阻止する機能を有し、CD47欠損赤血球が樹状細胞に貪食され、抗原付加CD47欠損赤血球により抗原特異的免疫応答が誘導されることから、細胞性免疫誘導性ワクチンの開発が可能である。
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| Outline of Final Research Achievements |
We established a CD47-deficient (KO) cell line of an erythroid cell line by genome editing. We investigated whether this cell line can promote phagocytosis by dendritic cells and macrophages. WT and KO cells were differentiated into erythrocytes and co-cultured with thioglycollate-induced peritoneal macrophages (PEM) or mouse bone marrow-derived dendritic cells (BMDC), and the percentage of phagocytosed cells was examined by flow cytometry. As a result, it was confirmed that phagocytosis was enhanced in both cells. Furthermore, we demonstrated that this effect was also produced by blocking treatment with an anti-CD47 antibody. We also demonstrated that administration of calcium ionophore to erythrocytes mimicked senescent erythrocytes and promoted phagocytosis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
昨今、ワクチンはウイルスのみならず、がんに対しても適応を広げており、有用な免疫調節方法として重要視されている。本研究は、樹状細胞による抗原提示や抗体産生を伴うB細胞活性化制御などの免疫応答機構の新規理解と発見に基づくワクチン創製を目指すものである。特に新規標的であるCD47は、マクロファージや樹状細胞からの貪食阻止機能を有している。本研究の結果から、実際にCD47を阻害することで赤血球を人為的に樹状細胞に貪食させることを可能としている。この方法を利用することで、生体内において赤血球を担体として抗原を樹状細胞に送達し、従来のワクチンよりも効率よく安全に免疫応答を誘導することが期待される。
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