ミトラガイナアルカロイドを基盤とする副作用を示さないオピオイド作動性鎮痛薬の創製

Research Project

Project/Area Number	23K18174
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	石川勇人千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80453827)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井上飛鳥東北大学, 薬学研究科, 教授 (50525813)
Project Period (FY)	2023-06-30 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000) Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords	オピオイド作動薬 / 構造活性相関研究 / アルカロイド / Gバイアス型リガンド / 構造シグナル相関研究
Outline of Research at the Start	申請者らが世界に先駆けて発見した、植物由来オピオイド作動薬7-ヒドロキシミトラガイニン(7HMG)の、in vivoにおけるモルヒネとの薬理活性の違いを分子レベルで解明し、その知見を基に、深刻な副作用のない、理想的なオピオイド作動性鎮痛薬を創製することを目的とする。そのために、7HMG及びそこから導かれる誘導体の実践的な合成法を開拓し、それら誘導体を用いたin vitroオピオイド受容体網羅的シグナル解析から導き出される新しい学理（構造シグナル相関研究）を確立する。シグナル選択的作動薬が得られた際は、鎮痛活性、依存性を含めたin vivo評価を行い、医薬候補化合物を見出す。