Regulation of acquired immune cell responses by S-adenosylmethionine metabolism and its subcellular localization

Research Project

Project/Area Number	23K18194
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 48:Biomedical structure and function and related fields
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	五十嵐和彦東北大学, 医学系研究科, 教授 (00250738)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西澤弘成東北大学, 医学系研究科, 学術研究員 (30846655) 加藤浩貴東北大学, 医学系研究科, 助教 (50801677)
Project Period (FY)	2023-06-30 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000) Fiscal Year 2024: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000) Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords	エピゲノム / 代謝 / S-アデノシルメチオニン / メチル化 / 液性免疫
Outline of Research at the Start	分化細胞がそれぞれ、多彩な機能を発揮するには、メチル化を中心とするエピゲノム・エピトランスクリプトームによる適切な遺伝子の発現調節が欠かせない。このメチル化修飾にはS-adenosylmethionine（SAM）が主なメチル基供与体として使われる。代表者は未発表の知見に基づき、SAM代謝がエピゲノム情報等とフェロトーシスを制御するという仮説をたてた。そこで本研究ではSAM代謝系の制御機構を操作し、SAM合成の液性免疫での役割と進化的意義を解明する。脊椎動物に特有のSAM代謝制御機構をBリンパ球で破壊し、液性免疫応答の変化を調べる。そして液性免疫におけるSAM代謝系進化の意義を解明する。