Disorders of intercellular communication centered on nuclear inclusion bodies in neurodegenerative diseases.

Research Project

Project/Area Number	23K18267
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research Institution	Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
Principal Investigator	岩田淳地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40401038)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	間野達雄国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第四部, 室長 (20704331)
Project Period (FY)	2023-06-30 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000) Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords	intranuclear inclusion / cellular network
Outline of Research at the Start	神経変性疾患における核内封入体は病態の本質と密接に関わっているが，実際に核内封入体を有する細胞の割合は少なく，少数の異常細胞から重度の脳機能障害に至る機序は不明である．本研究ではまず，新規の核酸標識法を導入したscRNA-seqにより，従来の方法では不可能であった核内封入体陽性細胞の細胞クラスターを定義する。次に，scRNA-seqデータにリガンド・レセプターデータベースを統合して，核内封入体陽性細胞を中心とした細胞間コミュニケーションとそれに対応するシグナル経路を推定する。これにより，少数の異常細胞が正常な脳機能ネットワークを障害する機序を，細胞構築および分子ネットワークレベルで解明する．