ジストロフィノパチーの病態にチアミン利用障害が関与しているか？

Research Project

Project/Area Number	23K18269
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research Institution	Department of Clinical Research, National Hospital Organization Tokushima National Hospital
Principal Investigator	黒田由紀子独立行政法人国立病院機構徳島病院(臨床研究部), その他部局等, 研究員(移行) (70398014)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三ツ井貴夫独立行政法人国立病院機構徳島病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (80294726)
Project Period (FY)	2023-06-30 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000) Fiscal Year 2023: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Keywords	Duchenne型筋ジストロフィー症(DMD) / チアミン
Outline of Research at the Start	Duchenne型筋ジストロフィー症(DMD)はジストロフィンの欠損により、筋線維の変性が進行する。チアミンは生体に不可欠なビタミンであり、THTR 1/2により細胞内へ輸送された後、ピルビン酸脱水素酵素(PDH)の補酵素として機能する。本研究では、「ジストロフィンと結合することで筋細胞膜に局在するTHTR1/2は、DMD筋では細胞内で分解される。その結果、DMD筋ではチアミンの筋細胞内への取り込みと運搬が障害され、チアミンがco-factorとして機能する酵素活性が障害されるか」についてDMDの病態におけるチアミンの細胞内移行障害の意義を様々な側面から検討する。