Biological significance of modified nucleosides in homeostasis regulation and their role in cardiorenal interaction upon renal failure

• Project/Area Number: 23K18291
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 向山 政志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40270558)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永芳 友 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任助教 (60908028)
• Project Period (FY): 2023-06-30 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2023: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
• Keywords: 修飾ヌクレオシド / 慢性腎臓病 / 心腎連関 / バイオマーカー / RNA修飾

Outline of Research at the Start

慢性腎臓病では心血管病リスクが非常に高いが、その分子機序は十分に解明されていない。我々はこれまでRNA修飾とその意義について研究を進め、修飾ヌクレオシドが多彩な生理的・病態生理的意義を有することを明らかにした。修飾核酸は尿中に多く排泄されるため、腎不全ではその血中濃度が増加する。そこで、血中に異常高値となった修飾ヌクレオシドが心血管系に障害を与える可能性を考えた。本研究は、腎不全での修飾ヌクレオシド上昇が心血管病リスクを上昇させるという新規心腎連関仮説を検証し、さらにRNA修飾病という新たな疾患概念を提唱するとともに、心腎連関の分子機序に迫る研究であり、極めて独創的かつ挑戦的研究といえる。