Overcoming T cell dysfunction with Shelterin factor

Research Project

Project/Area Number	23K18301
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 54:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	新井文用九州大学, 医学研究院, 教授 (90365403)
Project Period (FY)	2023-06-30 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000) Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords	シェルタリン因子 / POT1 / Tリンパ球 / 免疫老化
Outline of Research at the Start	Tリンパ球はがん免疫療法（遺伝子改変T細胞療法など）の主要な細胞ソースであるが、遺伝子導入操作や老化によって生じる機能低下を克服することが、高い治療効果を得る上での重要な課題となっている。我々は、シェルタリン因子POT1aを導入することで老化造血幹細胞からのリンパ球産生が回復することを見出した。そこで本研究では、POT1をはじめとしたシェルタリン因子の機能を応用することで、Tリンパ球の機能低下抑制および機能回復に挑戦する。本研究の成果は、CAR-T治療におけるTリンパ球の機能低下の阻止や疲弊Tリンパ球の機能回復による抗腫瘍効果の増強を可能にし、これにより新たながん免疫療法の開発につながると期待できる。