• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

新規骨形成細胞の発見と機能解析

Research Project

Project/Area Number 23K18309
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

塚崎 雅之  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任助教 (20829527)

Project Period (FY) 2023-06-30 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords骨芽細胞 / 骨代謝 / 骨免疫
Outline of Research at the Start

骨疾患に伴う運動障害は健康寿命の主要な阻害因子であり、「筋骨格系及び結合組織の疾患」が全医療費の約10%(3兆円)を占めていることからも、骨代謝メカニズムの詳細な理解と、新たな骨健康増進法の確立が重要な課題となっている。 本課題では、骨を作りながら骨吸収を強力に抑制する新しいタイプの骨形成細胞の同定と機能解明を通して、画期的な骨再生・骨量増加戦略の創出へ向けた基盤構築を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

骨形成を担う骨芽細胞は、直接的に骨を造るのみならず、破骨細胞分化のマスター誘導因子RANKLと、そのデコイ受容体であるOPGを産生することで、破骨細胞の分化と機能を制御する。しかしながら、骨芽細胞のheterogeneityや機能的多様性に関
しては殆ど不明である。
試験管内の実験系において、骨芽細胞はRANKLとOPGの両方を産生することで破骨細胞の分化を調節することから、これまでRANKLを発現する骨芽細胞とOPGを発現する骨芽細胞は同一の細胞集団であると考えられてきた。申請者は、骨組織および骨髄のシングルセルRNAseq解析データを再解析し、unbiasedなクラスタリング解析を行うことで、OPGを発現する骨芽細胞とRANKLを発現する骨芽細胞はそれぞれ別々のクラスターに分類されること、OPG陽性骨芽細胞は細胞外基質EMFを高発現していることを明らかにした。
本年度は、OPGを産生する骨芽細胞のマーカー遺伝子下流でCreを発現するEMF-Cre(論文未発表)マウスと様々なfloxマウスを交配し、OPG産生骨芽細胞の生理機能の探索を進めた。さらにEMF-Cre/TdTomato/Col1a1-GFPマウスを作成し、EMF-Creによってラベルされる骨芽細胞を回収しRNAseq解析を行った。OPG骨芽細胞で高発現する機能未知遺伝子を同定し、現在ノックアウトマウスの作成を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

新規骨芽細胞サブセットを標識するレポーターマウスを構築し、トランスクリプトームデータを取得した。得られたデータから機能未知遺伝子を同定し、ノックアウトマウスの作成にも着手しており、概ね順調に進捗していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

新規骨芽細胞サブセットで高発現する未知遺伝子Xのノックアウトマウスの表現型を解析する。未知遺伝子XはDNA結合領域を有するため、未知遺伝子Xの遺伝子座にFLAGをノックインしたマウスを作成し、ChIP-seqを行うことで未知遺伝子Xの分子機能を解明する。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (25 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 25 results)

  • [Journal Article] The neutrophil?osteogenic cell axis promotes bone destruction in periodontitis2024

    • Author(s)
      Ando Yutaro、Tsukasaki Masayuki、Huynh Nam Cong-Nhat、Zang Shizao、Yan Minglu、Muro Ryunosuke、Nakamura Kazutaka、Komagamine Masatsugu、Komatsu Noriko、Okamoto Kazuo、Nakano Kenta、Okamura Tadashi、Yamaguchi Akira、Ishihara Kazuyuki、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      International Journal of Oral Science

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1038/s41368-023-00275-8

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Identification of an intronic enhancer regulating RANKL expression in osteocytic cells2023

    • Author(s)
      Yan Minglu、Tsukasaki Masayuki、Muro Ryunosuke、Ando Yutaro、Nakamura Kazutaka、Komatsu Noriko、Nitta Takeshi、Okamura Tadashi、Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      Bone Research

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41413-023-00277-6

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Osteoimmunology for clinical dentistry2024

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki
    • Organizer
      Angle Society regular meeting
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The Amazing Periosteum2024

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki
    • Organizer
      Japan-Sweden Workshop on Cartilage, Bone and Bone marrow
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 歯学系大学院生のための骨免疫研究最前線2024

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      長崎大学大学院セミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯科臨床のための骨免疫学2024

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      浅草歯科医師会 学術講演会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 骨免疫と歯科臨床2024

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      東京医科歯科大学 歯科東京同窓会 学術講演会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] The periosteum functions in health and diseases2024

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki
    • Organizer
      International Conference on Neuroscience and Osteoimmunology
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯科疾患を対象とした骨免疫学研究の最前線2024

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      松本歯科大学大学院セミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯周病ではなぜ骨破壊が起こるのか2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      Dentistry Quo Vadis?
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 骨膜による腫瘍制御2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      骨免疫ワークショップ
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] New Insights into the Molecular Mechanisms Underlying Bone Destruction and Formation2023

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki
    • Organizer
      The 71th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The Amazing Periosteum2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      第5回オーラルサイエンス研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯科臨床のための骨免疫学2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      東京歯科大学 理工懇談会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯周病の骨破壊2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      Doctorbook主催 ペリオコングレス
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯科臨床のための骨免疫学2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      九州歯科臨床研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯科臨床のための骨免疫学2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      武蔵野市歯科医師会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] The Amazing Periosteum2023

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki
    • Organizer
      2023 Rising Star/Guiding Star Symposium of IADR APR (Chengdu, China)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯周病の骨破壊2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      第9回 日本国際歯科大会 (パシフィコ横浜)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 「骨免疫」を知ると歯周治療がわかる2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      1D ウェブセミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 骨膜による生体防御2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      運動器科学研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯科臨床のための骨免疫学2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      名古屋岡崎市歯科医師会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 骨免疫学から学ぶ!歯周組織の破壊・再生メカニズムと全身との関わり2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      GC友の会 学術講演会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 破骨細胞制御機構の最前線2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      日本骨免疫学会シンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 医歯薬連携のための骨免疫学2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      国分寺市三師会(医師会、歯科医師会、薬剤師会)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] New Insights into the Molecular Mechanisms Underlying Bone Destruction and Formation2023

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki
    • Organizer
      35th Spring Scientific Congress of the Korean Society for Bone and Mineral Research
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 骨組織の形成・破壊機構の新知見2023

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      東京大学腎臓内分泌内科リサーチセミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2023-07-04   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi