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Functional analysis of lymphatic endothelial glycocalyx in fluid transfer

Research Project

Project/Area Number 23K18311
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

岡田 英志  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30402176)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 富田 弘之  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
鈴木 浩大  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (80724583)
Project Period (FY) 2023-06-30 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsグリコカリックス / リンパ管 / 微小循環
Outline of Research at the Start

本研究ではリンパ管内皮細胞特異的にグリコカリックスの構成成分をノックアウトしたマウスを用いて、どのような表現型が生じるのかを確認し、リンパ管におけるグリコカリックスの機能の解析を行うことを目的とする。
リンパ管内皮細胞の内膜面に存在するグリコカリックスの形態とその機能を明らかにするために以下の3つの実験を行う。
1) 正常時ならびに炎症誘発時について各臓器でのリンパ管の局在を検討する。
2) リンパ管内皮グリコカリックスの超微形態を明らかにする。
3) リンパ管内皮細胞特異的グリコカリックスノックアウトマウスを用いて各臓器における表現型を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

血管内皮細胞は表面を血管内皮グリコカリックス(GCX)に覆われ,微小循環の恒常性維持の役割を担っている。近年GCXの存在が再考され、血管内から間質へ移行した体液のほとんどはリンパ管を経て血管内へ戻るとされており微小循環においてリンパ管流の関与が示唆されている。GCXは敗血症などの急性炎症において障害され血管透過性が亢進し、間質へ水分が漏出する一方で、リンパ管による水分の回収については明らかとなっていない。10週齢雄性のC57BL6マウスにLPSを20mg/kgのdoseで腹腔内投与し血管炎を誘発した。コントロールとして同量の生理食塩水を投与した。リンパ管の機能は足背皮下に1%エバンスブルー溶液を50ul注射し腹腔リンパ節が染色されるまでの時間を計測して評価した。LPS投与24、48時間後にリンパ管機能を測定したところLPS投与前と投与後24時間では有意差を認めなかった(1.5±0.4分、1.3±0.6分)が、LPS48時間後でエバンスブルー注入後15分たっても腹腔リンパ節は染色されなかった。また組織学的にLPS投与によりリンパ管内皮でGCXが減少していることが確認された。以上のことからLPS投与によりリンパ管内皮GCXが障害され、リンパ管流が低下することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

GCXの超微形態の確認をおこない、炎症下でのGCXの分布についても検討を行ったため。

Strategy for Future Research Activity

リンパ管特異的にグリコカリックスを欠損させたマウスを用いて検討を行う。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2024 2023

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 13 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Association between loss of hypercoagulable phenotype, clinical features and complement pathway consumption in COVID-19.2024

    • Author(s)
      Daisuke Kasugai Taku Tanaka Takako Suzuki Yoshinori Ito Kazuki Nishida Masayuki Ozaki Takeo Kutsuna Toshiki Yokoyama Hitoshi Kaneko Ryo Ogata Ryohei Matsui Takahiro Goshima Hiroshi Hamada Azusa Ishii Yusuke Kodama Naruhiro Jingushi Ken Ishikura Ryo Kamidani Masashi Tada Hideshi Okada Takanori Yamamoto Yukari Goto
    • Journal Title

      Frontiers in immunology

      Volume: 15 Pages: 1337070-1337070

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    • Author(s)
      Ryu Yasuda Keiko Suzuki Hideshi Okada Takuma Ishihara Toru Minamiyama Ryo Kamidani Yuichiro Kitagawa Tetsuya Fukuta Kodai Suzuki Takahito Miyake Shozo Yoshida Nobuyuki Tetsuka Shinji Ogura
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      Kamidani Ryo、Okada Hideshi et al.
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      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 30 Issue: 2 Pages: 111-117

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2023.09.017

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      Miura Tomotaka、Okuda Tomoki、Suzuki Kodai、Okada Hideshi et al.
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      Intensive Care Medicine Experimental

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 7-7

    • DOI

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      Kuroda Takahiro、Suzuki Akio、Okada Hideshi、Shimizu Masayoshi、Watanabe Daichi、Suzuki Keiko、 Mori Kosuke、Ohmura Kazufumi、Niwa Ayumi、Imaizumi Yuko、Matsuo Mikiko、Ichihashi Koki、Okubo Takafumi、Taniguchi Toshiaki、Kanayma Tomohiro、Kobayashi Ryo、Sugie Shigeyuki、Hara Akira、 Tomita Hiroyuki
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      Volume: - Issue: 6 Pages: 104462-104462

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      Ohmura Kazufumi、Kinoshita Takamasa、Tomita Hiroyuki、Okada Hideshi、Shimizu Masayoshi、Mori Kosuke、Taniguchi Toshiaki、Suzuki Akio、Iwama Toru、Hara Akira
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      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 691 Pages: 149286-149286

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      Mizuno Yosuke、Miyake Takahito、Okada Hideshi、Ishihara Takuma、Kanda Norihide、Ichihashi Masahiro、Kamidani Ryo、Fukuta Tetsuya、Yoshida Takahiro、Nagata Shoma、Kawada Hiroshi、Matsuo Masayuki、Yoshida Shozo、Ogura Shinji
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      Frontiers in Medicine

      Volume: 10 Pages: 1329167-1329167

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      Volume: 23 Issue: 8 Pages: 911-918

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      BMC Infectious Diseases

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 768-768

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      Oiwa Hideaki、Okada Hideshi et al.
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      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 16753-16753

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      10.1038/s41598-023-44094-7

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      Suzuki Kodai、Miura Tomotaka、Okada Hideshi
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      Acute Medicine & Surgery

      Volume: 10 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/ams2.896

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      Oiwa Hideaki、Yoshida Shozo、Okada Hideshi、Yasunishi Masahiro、Kamidani Ryo、Suzuki Kodai、Miyake Takahito、Doi Tomoaki、Shimohata Takayoshi、Ogura Shinji
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      International Journal of Emergency Medicine

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 33-33

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      Orihara S, Suzuki K, Okada H, Takada C, Miyake Y, Miura T, Ogura S.
    • Organizer
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      Miura T, Suzuki K, Okada H, Takada C, Orihara S, Miyake Y, Ogura S.
    • Organizer
      American Society of Nephrology, Philadelphia, PA, USA, 2023
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    • Author(s)
      Kuroda A, Suzuki K, Okada H, Takada C, Ogura S.
    • Organizer
      American Association for the Study of Liver Diseases, Boston, MA, USA, 2023
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    • Int'l Joint Research
  • [Book] 集中治療医学 = Intensive care medicine2023

    • Author(s)
      日本集中治療医学会 (担当:分担執筆, 範囲:内部環境維持システムとストレスによる破綻)
    • Total Pages
      409
    • Publisher
      Gakken
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-07-04   Modified: 2024-12-25  

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